Estudio Ph1 de Valortim y doxiciclina en humanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos normales sanos de 18 a 65 años de edad el día -1 del estudio
2. El sujeto debe haber leído, comprendido y dado su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio.
3. En opinión del investigador, los sujetos deben gozar de buena salud en general, según el historial médico anterior al estudio, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio (consulte el Apéndice H).
4. Los valores de detección de laboratorio (es decir, hematología, química clínica y pruebas de análisis de orina) deben estar dentro de los rangos definidos por el estudio (consulte el Apéndice G).
5. No hay anticuerpos detectables contra el antígeno protector de B. anthracis (PA-IgG) según lo medido por la prueba ELISA en el estudio

6. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si se aplica uno de los siguientes criterios:

   1. Debe estar usando una forma efectiva de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, DIU, anticonceptivos hormonales inyectados o implantados, método de doble barrera de condón y espermicida, diafragma con espermicida o esponja con espermicida) durante al menos un mes antes del ingreso al estudio, debe haber mantenido un patrón menstrual normal durante los tres meses anteriores al ingreso al estudio y tener una prueba de embarazo negativa al momento de la admisión a la unidad. Las mujeres deben estar dispuestas a continuar con este método anticonceptivo a lo largo del curso del estudio.
   2. es sexualmente abstinente
   3. Es monógamo con una pareja vasectomizada (> 3 meses antes)
   4. Es posmenopáusica (es decir, sin ciclo durante al menos los 12 meses anteriores, tiene edad menopáusica (> 45 años) y tiene una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción en el estudio y una prueba de embarazo en suero negativa el Día -1)
   5. Está esterilizado quirúrgicamente (confirmado por revisión de registros médicos)
   6. Ha tenido una histerectomía total un mínimo de 3 meses antes de la dosificación en el Día 1 (confirmado por revisión de registros médicos)

7. Los sujetos masculinos sexualmente activos pueden inscribirse si se aplica uno de los siguientes criterios:

   1. Se ha realizado una vasectomía (> 3 meses antes del ingreso al estudio, confirmado por revisión de registros médicos)
   2. Usar condones y cuya pareja está usando una forma aceptable de anticoncepción (DIU, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal, anticonceptivos inyectables o implantados, o ligadura de trompas [esterilización quirúrgica]) durante la duración del estudio
   3. es sexualmente abstinente
8. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección del estudio y una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar a la unidad de fase I en el día -1
9. Las mujeres que usan anticonceptivos inyectables, transdérmicos, vaginales, orales o DIU deben aceptar usar también un método de barrera (es decir, condón masculino, condón femenino, diafragma, capuchón cervical) durante la duración de su participación en el estudio.
10. Acuerdo de no recibir ninguna vacuna desde el Día -1 hasta los 31 días posteriores a la dosificación de Valortim. La vacunación contra B. anthracis está prohibida durante el estudio.
11. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 30 (ver Apéndice C)
12. Abstinencia de alcohol durante las 24 horas previas a la administración del fármaco del estudio hasta el alta de la unidad de Fase I

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa conocida o sospechada a B. anthracis
2. Vacunación previa para B. anthracis
3. Cualquier participante en el estudio FTIH original de Valortim.
4. Historial de abuso de drogas o alcohol, es decir, haber sido tratado en un centro para pacientes hospitalizados o ambulatorios dentro de los 12 meses posteriores al estudio.
5. Resultado positivo de drogas y/o resultado positivo de alcohol en el momento de la evaluación del estudio o en el día -1
6. Fuma más de 10 cigarrillos al día durante los últimos 6 meses
7. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del estudio
8. Uso de agentes inmunosupresores sistémicos dentro de los 12 meses posteriores al estudio Detección. Individuos que hayan recibido prednisona o su equivalente en dosis de menos de 20 mg/día durante 14 días o menos, siempre que haya ocurrido más de 1 mes antes de ingresar al estudio y siempre que no haya evidencia clínica o de laboratorio de inmunosupresión, se puede considerar para la inscripción
9. Uso de laxantes dentro de las 24 horas previas a la dosificación
10. Uso de inhibidores de la bomba de protones dentro de las 72 horas previas a la dosificación
11. Antecedentes de asma que requieran el uso de medicamentos inhalados u orales en los 5 años anteriores
12. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal o diabetes.
13. Condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede afectar la participación en el estudio para incluir una enfermedad reciente en curso, nuevos medicamentos recetados en las 6 semanas anteriores o el uso de agentes inmunosupresores.
14. Electrocardiograma con evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa (según lo determine el investigador principal) en el momento de la selección del estudio
15. Donación de una o más pintas de sangre 30 días antes del estudio Visita de selección o donación antes de completar el día 34 del estudio
16. Donación de plasma dentro de los 14 días anteriores al estudio Visita de selección o donación antes de completar el día 34 del estudio
17. Vacunaciones dentro de los 30 días anteriores al Día -1 hasta los 31 días posteriores a la dosificación de Valortim en el Día 6.
18. Seropositividad previa conocida para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (antígeno de superficie) o hepatitis C según lo determinado en el estudio
19. Alergia o reacción alérgica previa conocida a la doxiciclina o a cualquiera del grupo de antibióticos conocidos como tetraciclinas
20. Tratamiento actual con, o uso de, anticoagulantes, antibióticos, barbitúricos y fármacos antiepilépticos
21. Diagnóstico de fotosensibilidad, incluidos, entre otros, antecedentes de reacciones fototóxicas y/o fotoalérgicas a medicamentos