Bevacizumab para el tratamiento de la papilomatosis respiratoria recurrente (RRP)
18 de diciembre de 2012 actualizado por: Steven M. Zeitels, MD, FACS, Massachusetts General Hospital
Un estudio piloto para evaluar los efectos del factor antiangiogénico como tratamiento adjunto después de la fotoangiolisis en pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente bilateral de las cuerdas vocales
Este estudio abierto de fase I de centro único está planificado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de bevacizumab para el tratamiento de pacientes con papilomatosis respiratoria recurrente (RRP) bilateral.
Aproximadamente 20 pacientes recibirán bevacizumab inyectado directamente en las cuerdas vocales.
A los pacientes que se inscriban en el protocolo se les inyectará bevacizumab en una cuerda vocal que representa la más enferma de las dos.
Se administrará una inyección simulada con solución salina a la otra cuerda vocal como control.
Esta terapia se administrará una vez cada 6 ± 1 semana durante 6 meses, con la misma cuerda vocal seleccionada para el tratamiento inicial recibiendo siempre la inyección del fármaco.
El investigador también tratará las lesiones mediante fotoangiolisis láser de ambas cuerdas vocales utilizando el láser de potasio-titanil-fosfato (KTP) de 532 nm.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
20
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos con disfonía que hayan sido diagnosticados con Papilomatosis Respiratoria Recurrente (RRP) de las cuerdas vocales
- Edad entre 18 y 60 años
- Las pacientes femeninas deben ser esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas o emplear métodos anticonceptivos adecuados. Los criterios para la menopausia son menopausia quirúrgica (histerectomía, ooforectomía) o edad > 45 años con ausencia de menstruación durante más de 12 meses y una hormona sérica estimulante del folículo (FSH) elevada (> 25 mUI/mL). La ligadura de trompas con menstruación en los últimos 12 meses no se considera esterilización quirúrgica.
- Tiene papilomatosis glótica bilateral (es decir, que involucra las cuerdas vocales derecha e izquierda)
- Dispuesto y capaz de cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y capaz de comunicarse bien con los investigadores.
- Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.
Criterio de exclusión:
- Tener sensibilidad conocida al bevacizumab
- Han sido tratados sistémicamente con bevacizumab dentro de los 4 meses (aproximadamente 6 vidas medias).
- Tener hematocritos < 30, niveles elevados de PT o PTT más de 1,2 veces el límite superior de lo normal (ULN) o recuentos absolutos de plaquetas por debajo del límite inferior de lo normal (LLN).
- Tener recuentos absolutos de neutrófilos por debajo de 1500
- Tener tiras reactivas de orina positivas para ≥3+ proteinuria tendrán colecciones puntuales de orina y aquellos pacientes con proteínas en orina a creatinina en orina proporciones superiores a 1,5.
- Tener antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina que permanece sintomática a pesar de los medicamentos, infarto de miocardio o procedimiento relacionado con enfermedad de las arterias coronarias en los últimos 6 meses (incluida angioplastia, colocación de stent, cirugía de injerto de derivación) o que tienen válvulas cardíacas protésicas.
- Tiene hipertensión significativa no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 y/o presión arterial diastólica superior a 100).
- Han tenido cirugías dentro de 1 mes de la inscripción o que tienen incisiones quirúrgicas sin cicatrizar en la selección.
- Tener antecedentes de eventos tromboembólicos, úlcera o sangrado gastrointestinal (GI), o con antecedentes de dehiscencia de heridas.
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planean amamantar durante el período de tratamiento de hasta 18 meses.
- Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos, disfunción plaquetaria documentada, uso actual de medicamentos antiplaquetarios o valores de laboratorio anormales de tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) como se define en el número 3 anterior.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La variable de actividad principal fue la recurrencia de la papilomatosis respiratoria recurrente (RRP) en las cuerdas vocales tratadas con bevacizumab y no tratadas en el mismo paciente durante y al final del período de tratamiento de 6 meses.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Antes de cada tratamiento, se midió el área de reaparición de la enfermedad y se calculó el % de cambio desde el inicio.
Luego, el cambio se agregó al % de cambio del tratamiento anterior para generar un % de cambio total acumulativo de reaparición de RRP desde la línea de base.
La naturaleza aditiva de este parámetro dio como resultado un % superior al 100 % si el área de las cuerdas vocales afectada por el RRP aumentaba con respecto a la medición de referencia.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Steven M Zeitels, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Avery RL, Pieramici DJ, Rabena MD, Castellarin AA, Nasir MA, Giust MJ. Intravitreal bevacizumab (Avastin) for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2006 Mar;113(3):363-372.e5. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.11.019. Epub 2006 Feb 3.
- Spaide RF, Laud K, Fine HF, Klancnik JM Jr, Meyerle CB, Yannuzzi LA, Sorenson J, Slakter J, Fisher YL, Cooney MJ. Intravitreal bevacizumab treatment of choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration. Retina. 2006 Apr;26(4):383-90. doi: 10.1097/01.iae.0000238561.99283.0e.
- Anderson RR, Parrish JA. Selective photothermolysis: precise microsurgery by selective absorption of pulsed radiation. Science. 1983 Apr 29;220(4596):524-7. doi: 10.1126/science.6836297.
- Fung AE, Rosenfeld PJ, Reichel E. The International Intravitreal Bevacizumab Safety Survey: using the internet to assess drug safety worldwide. Br J Ophthalmol. 2006 Nov;90(11):1344-9. doi: 10.1136/bjo.2006.099598. Epub 2006 Jul 19.
- Armstrong LR, Derkay CS, Reeves WC. Initial results from the national registry for juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis. RRP Task Force. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Jul;125(7):743-8. doi: 10.1001/archotol.125.7.743.
- Burns JA, Zeitels SM, Akst LM, Broadhurst MS, Hillman RE, Anderson R. 532 nm pulsed potassium-titanyl-phosphate laser treatment of laryngeal papillomatosis under general anesthesia. Laryngoscope. 2007 Aug;117(8):1500-4. doi: 10.1097/MLG.0b013e318064e869.
- Dedo HH, Yu KC. CO(2) laser treatment in 244 patients with respiratory papillomas. Laryngoscope. 2001 Sep;111(9):1639-44. doi: 10.1097/00005537-200109000-00028.
- Derkay CS. Task force on recurrent respiratory papillomas. A preliminary report. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995 Dec;121(12):1386-91. doi: 10.1001/archotol.1995.01890120044008.
- Folkman J. Angiogenesis. Annu Rev Med. 2006;57:1-18. doi: 10.1146/annurev.med.57.121304.131306.
- Franco RA Jr, Zeitels SM, Farinelli WA, Anderson RR. 585-nm pulsed dye laser treatment of glottal papillomatosis. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2002 Jun;111(6):486-92. doi: 10.1177/000348940211100603.
- Kernt M, Neubauer AS, Kampik A. Intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment is safe in terms of intraocular and blood pressure. Acta Ophthalmol Scand. 2007 Feb;85(1):119-20. doi: 10.1111/j.1600-0420.2006.00819.x. No abstract available.
- Meert AP, Feoli F, Martin B, Ninane V, Sculier JP. Angiogenesis in preinvasive, early invasive bronchial lesions and micropapillomatosis and correlation with EGFR expression. Histopathology. 2007 Feb;50(3):311-7. doi: 10.1111/j.1365-2559.2007.02610.x.
- Mounts P, Shah KV, Kashima H. Viral etiology of juvenile- and adult-onset squamous papilloma of the larynx. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982 Sep;79(17):5425-9. doi: 10.1073/pnas.79.17.5425.
- Parsons DS, Bothwell MR. Powered instrument papilloma excision: an alternative to laser therapy for recurrent respiratory papilloma. Laryngoscope. 2001 Aug;111(8):1494-6. doi: 10.1097/00005537-200108000-00030. No abstract available.
- Rahbar R, Vargas SO, Folkman J, McGill TJ, Healy GB, Tan X, Brown LF. Role of vascular endothelial growth factor-A in recurrent respiratory papillomatosis. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2005 Apr;114(4):289-95. doi: 10.1177/000348940511400407.
- Ratner M. Genentech discloses safety concerns over Avastin. Nat Biotechnol. 2004 Oct;22(10):1198. doi: 10.1038/nbt1004-1198. No abstract available.
- Sachdev JC, Jahanzeb M. Evolution of bevacizumab-based therapy in the management of breast cancer. Clin Breast Cancer. 2008 Oct;8(5):402-10. doi: 10.3816/CBC.2008.n.048.
- Shehab N, Sweet BV, Hogikyan ND. Cidofovir for the treatment of recurrent respiratory papillomatosis: a review of the literature. Pharmacotherapy. 2005 Jul;25(7):977-89. doi: 10.1592/phco.2005.25.7.977.
- Steinberg BM, DiLorenzo TP. A possible role for human papillomaviruses in head and neck cancer. Cancer Metastasis Rev. 1996 Mar;15(1):91-112. doi: 10.1007/BF00049489.
- Strong MS, Vaughan CW, Cooperband SR, Healy GB, Clemente MA. Recurrent respiratory papillomatosis: management with the CO2 laser. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1976 Jul-Aug;85(4 Pt 1):508-16. doi: 10.1177/000348947608500412.
- Wu L, Martinez-Castellanos MA, Quiroz-Mercado H, Arevalo JF, Berrocal MH, Farah ME, Maia M, Roca JA, Rodriguez FJ; Pan American Collaborative Retina Group (PACORES). Twelve-month safety of intravitreal injections of bevacizumab (Avastin): results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES). Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2008 Jan;246(1):81-7. doi: 10.1007/s00417-007-0660-z. Epub 2007 Aug 3.
- Zeitels, S.M. (2001). In Atlas of Phonomicrosurgery and Other Endolaryngeal Procedures for Benign and Malignant Disease (San Diego).
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
25 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
20 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2012
Última verificación
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Neoplasias De Células Escamosas
- Reaparición
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones por virus del papiloma
- Papiloma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- VC-P001
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