Belinostat y bortezomib en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda o síndrome mielodisplásico en recaída o refractario

Inclusión

• Leucemia aguda recidivante o refractaria
• leucemia mieloide aguda (AML) distinta de APL
• leucemia linfocítica aguda (LLA)
• leucemia aguda que ha evolucionado a partir de un síndrome mielodisplásico anterior; no se requiere tratamiento previo
• Síndrome mielodisplásico (MDS) - Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) intermedio-2 o superior
• leucemia mielógena crónica con crisis blástica mieloide o linfoide
• LEU =< 50 x 10^9/L; se puede utilizar hidroxiurea o leucoféresis antes de iniciar el tratamiento
• Se permite el trasplante alogénico previo de células madre siempre que hayan transcurrido >/= 12 meses desde el trasplante alogénico; no hay enfermedad de injerto contra huésped; actualmente no en terapia inmunosupresora
• AST, ALT =< 2,5 x límite superior de lo normal (LSN)
• Sujeto femenino posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, métodos hormonales orales o inyectables; métodos de barrera como dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) para la duración del estudio
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior de lo normal
• Potasio sérico >= 3,5 mEq/L y magnesio sérico >= 1,7 mEq/dL (los electrolitos pueden corregirse con suplementos)
• Estado funcional ECOG (PS) =<2
• Creatinina =< 1,5 x límite superior del aclaramiento de creatinina normal, calculado o real > 45 ml/min

Exclusión

• Dispuesto y médicamente adecuado para la inducción de la remisión con otros agentes en previsión de un alotrasplante de médula ósea potencialmente curativo
• Enfermedad maligna conocida del SNC
• Reacciones alérgicas graves previas a bortezomib, manitol, boro, belinostat o compuestos de la clase hidroxamato o arginina
• Grado 1 con dolor o Grado >= 2 neuropatía periférica o parestesias dentro de los 14 días antes de la inscripción

• Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, Torsade de Pointes o paro cardíaco resucitado

  • Antecedentes de paro cardíaco reanimado. Nota: las personas sin comorbilidades cardiovasculares preexistentes que hayan experimentado un paro cardíaco reanimado en el contexto de sepsis SON elegibles siempre que no tengan anomalías cardíacas residuales y siempre que no requieran medicación continua para controlar los problemas cardíacos como resultado de tal evento.

• Alteración de la conducción o tratamiento concomitante con un agente antiarrítmico para prevenir o controlar la arritmia
• Síndrome de QT largo congénito conocido
• Infección clínicamente significativa, incluida la infección por el VIH o la hepatitis B o C activa
• Enfermedad cardiovascular significativa, cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable
• Intervalo QTc inicial > 450 ms
• Tratamiento planificado o en curso con cualquier medicamento que pueda tener riesgo de causar Torsades de Pointes
• Presión arterial (PA) persistente de >=160/95
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación del paciente
• embarazada o amamantando
• Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de una terapia curativa
• Tratamiento en curso planificado con otros medicamentos que se cree que pueden interactuar de manera adversa con belinostat
• Inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Si se han usado esteroides para el control del cáncer, los pacientes deben suspenderlos durante >/= 1 semana antes de comenzar el tratamiento. Excepción: se permite la terapia de mantenimiento para enfermedades no malignas con prednisona o una dosis equivalente de esteroides < 10 mg/día.