Seguridad y eficacia de clobazam de etiqueta abierta en sujetos con síndrome de Lennox-Gastaut (LGS)

Criterios de inclusión:

• El sujeto o el representante legalmente autorizado (LAR) del sujeto debe firmar y fechar el formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/el comité de ética independiente (IEC)/la autorización de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico (HIPAA) (si es necesario) antes del estudio participación.
• Participación previa en el estudio LGS patrocinado por Lundbeck.
• El sujeto debe pesar ≥12,5 kilogramos.
• Los sujetos masculinos o femeninos deben haber tenido entre 2 y 60 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio doble ciego de Fase 3 (13110A/OV1012/NCT00518713) o entre 2 y 30 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio de fase 2 doble ciego (13108A/OV1002/NCT00162981).

• Si es mujer:

  • El sujeto no está en edad fértil, definida como premenárquica, posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía), o si está en edad fértil, debe cumplir con un método anticonceptivo aceptable para el investigador durante el estudio, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio.
  • El sujeto no está amamantando.
  • Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el día 1 del estudio.
• En opinión del investigador, los padres o cuidadores deben poder llevar un diario de convulsiones preciso.

Criterio de exclusión:

• Han transcurrido más de 14 días desde que el sujeto recibió su última dosis del medicamento del estudio en el estudio LGS anterior patrocinado por Lundbeck.
• El sujeto tuvo un evento adverso grave o grave en el estudio LGS anterior patrocinado por Lundbeck que, en opinión del investigador, estaba probablemente o definitivamente relacionado con el uso de clobazam y excluye el uso seguro de clobazam.
• El sujeto ha tenido un episodio anóxico que requiere reanimación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica o una sensibilidad significativa a las benzodiazepinas o a cualquiera de los demás ingredientes de las tabletas de clobazam.
• El sujeto está tomando más de 3 medicamentos antiepilépticos (FAE) al mismo tiempo. NOTA: El estimulador del nervio vagal (VNS, por sus siglas en inglés) o la dieta cetogénica están permitidos y no se contarán en los tres AED permitidos.
• El sujeto está tomando actualmente esteroides sistémicos a largo plazo (excluyendo la medicación inhalada para el tratamiento del asma) o cualquier otra medicación diaria conocida por exacerbar la epilepsia. Se hará una excepción con la medicación profiláctica, por ejemplo, para el síndrome nefrótico idiopático o el asma.
• Si el sujeto está tomando felbamato, lo ha estado tomando durante menos de 1 año antes del ingreso al estudio o el tratamiento previo con felbamato resultó en abstinencia debido a eventos adversos en el hígado o la médula ósea.
• El sujeto ha experimentado una reacción idiosincrásica a un AED, por ejemplo, carbamazepina con anemia aplásica o agranulocitosis resultante, topiramato con acidosis metabólica resultante, felbamato con anemia aplásica resultante o insuficiencia hepática, o lamotrigina con irritación de la piel y/o erupción cutánea.
• El sujeto ha mostrado antecedentes clínicamente significativos de hipersensibilidad a los medicamentos activos del sistema nervioso central (SNC) que conducen a aberraciones neuroconductuales (p. ej., aumento de mordidas, rasguños, patadas o golpes).
• El sujeto ha tomado o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores a la selección, con la excepción de clobazam en un estudio patrocinado por Lundbeck.
• El sujeto tiene una enfermedad hepática, hematológica, renal, cardiovascular, gastrointestinal o pulmonar inestable clínicamente significativa o una neoplasia maligna en curso.
• El sujeto tiene un diagnóstico de apnea del sueño.
• El sujeto tiene una función respiratoria comprometida o insuficiencia respiratoria grave.
• El sujeto tiene antecedentes de debilidad muscular grave, incluida miastenia grave.
• El sujeto tiene un valor de laboratorio anormal clínicamente significativo o una anomalía en el electrocardiograma (ECG).
• El sujeto tiene una lesión progresiva confirmada por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC).
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• El sujeto tiene antecedentes de cumplimiento deficiente de la terapia antiepiléptica anterior.
• El sujeto tiene una supervisión inadecuada por parte de los padres o tutores.
• Por cualquier motivo, el investigador considera que el sujeto no es un candidato adecuado para el estudio.