Prueba de dosis única de codeína y guaifenesina en tabletas combinadas de liberación prolongada

Criterios de inclusión:

• Voluntarias sanas no fumadoras (Las voluntarias con un régimen de medicación anticonceptiva estable (> 3 meses) pueden continuar durante el curso del estudio pero su uso debe documentarse), de 18 a 45 años de edad, inclusive; Grupo Étnico: Árabe y Mediterráneo.
• Raza: Piel mixta (personas de piel blanca y negra).
• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive;
• dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones apropiadas necesarias para completar el estudio, y;
• Completamente informado de los riesgos de participar en el estudio y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto está disponible durante todo el período de estudio y dio su consentimiento informado por escrito.
• Si es mujer, debe practicar la abstinencia o usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción (p. ej., dispositivo intrauterino, control de la natalidad hormonal [utilizado continuamente durante al menos 3 meses antes de la primera dosis] o método de doble barrera). A los fines de este estudio, todas las mujeres se consideran en edad fértil a menos que hayan sido posmenopáusicas, biológicamente estériles o quirúrgicamente estériles (es decir, histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) durante más de un (1) añoNormal Examen físico.
• Signos vitales dentro de rangos normales.
• Todos los resultados de exámenes de laboratorio dentro del rango normal, o siendo evaluados como clínicamente no significativos por el médico tratante.
• Prueba de funciones renales y hepáticas normales.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que no utilicen ningún método anticonceptivo, mujeres embarazadas y/o lactantes.
• Grupo étnico (no árabe y/o no mediterráneo)
• Una anormalidad significativa en el examen físico previo al estudio que pondría al voluntario en riesgo durante su participación en el ensayo;
• Un valor de prueba de laboratorio clínico fuera del rango de referencia aceptado que el Investigador considere clínicamente significativo;
• Requerir medicamentos recetados de forma regular;
• Una enfermedad clínicamente significativa durante los 28 días anteriores a la dosificación del Período 1 (según lo determine el Investigador);
• Antecedentes de enfermedades graves que pueden afectar el destino de los medicamentos.
• Antecedentes de obstrucción gastrointestinal, estreñimiento, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de la vesícula biliar, trastorno del páncreas en los últimos 2 años o cirugía reciente (en los últimos 3 años) del tracto gastrointestinal, incluida la resección de la vesícula biliar;
• Historia conocida o presencia de enfermedades cardíacas, pulmonares, endocrinas, musculoesqueléticas, neurológicas, hematológicas.
• Sujetos con insuficiencia pulmonar aguda, depresión respiratoria, insuficiencia respiratoria grave aguda o crónica o antecedentes de cualquiera de estos
• Antecedentes de lesiones en la cabeza, convulsiones en los últimos 4 años que el investigador considere clínicamente significativas;
• Enfermedad mental
• Antecedentes de enfermedad renal o problemas para orinar en los últimos 2 años que el investigador considere clínicamente significativos
• Los sujetos con insuficiencia renal y/o hepática deben ser excluidos.
• Presencia de cualquier anomalía física u orgánica significativa
• El investigador considera que los antecedentes de presión arterial baja son clínicamente significativos;
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo, una prueba de detección de anticuerpos contra la hepatitis C o una prueba de detección de anticuerpos contra el VIH reactiva;
• Hipersensibilidades conocidas o sospechadas, alergias u otras contraindicaciones a la codeína o un opioide relacionado y/o guaifenesina;
• Antecedentes de alergia grave o reacciones alérgicas al fármaco del estudio o a fármacos relacionados o a la heparina
• Historia conocida o presencia de alergias alimentarias, o cualquier condición conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Historial conocido o sospechado de abuso de drogas durante la vida según lo juzgado por el Investigador;
• Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol en los últimos 5 años según lo juzgado por el investigador;
• Examen positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nicotina) en el examen o al ingreso a la unidad antes de la administración de productos en investigación;
• Uso de fármacos que inducen o inhiben las enzimas del citocromo P450 2D6 de metabolización hepática, dentro de los 30 días anteriores a la administración de las formulaciones del estudio. Los ejemplos de inductores incluyen: piperidinas, carbamazepina, dexametasona, rifampicina. Los ejemplos de inhibidores incluyen: cimetidina, difenhidramina, fluvastatina, metadona y ranitidina;
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 21 días y medicamentos de venta libre (incluidas vitaminas o productos a base de hierbas) dentro de los 7 días (excluyendo la vacunación contra la gripe) antes de la primera administración del medicamento del estudio sin la aprobación del Patrocinador;
• Ingesta de bebidas alcohólicas, con cafeína o con xantina 16 horas antes de cada administración del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
• Uso de cualquier producto que contenga tabaco dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis;
• Donó más de 400 ml de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Participación en otro estudio de bioequivalencia y/o Ensayo clínico dentro de los 80 días anteriores al inicio de este estudio Período I
• Ejercicio físico extenuante en las últimas 48 horas (ej. levantamiento de pesas) o cualquier cambio significativo reciente en los hábitos dietéticos o de ejercicio.
• Signos vitales anormales
• Prueba anormal de funciones renales y hepáticas.
• En opinión del Investigador, es improbable o incapaz de completar con éxito el estudio;
• El voluntario es vegetariano.
• Vómitos, Diarrea al ingreso.