Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DS-6051b

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados que han recaído o son refractarios al tratamiento estándar o para los cuales no hay un tratamiento estándar disponible

2. Los sujetos de aumento de dosis de la Parte 1 deben cumplir 1 de los siguientes criterios:

   • Tumores sólidos con reordenamiento documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • Tumores neuroendocrinos
   • Tumores sólidos con dolor inducido por el tumor

3. Los sujetos de Expansión de dosis de la Parte 2 deben cumplir 1 de los siguientes criterios:

   • NSCLC con reordenamiento documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • CRC de tipo salvaje k-RAS con reordenamiento documentado de NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • Otros tumores sólidos con reordenamiento documentado de ROS1, NTRK1, NTRK2 o NTRK3
   • LCNEC pulmonar;
4. Hombre o mujer ≥18 años de edad
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1
6. Función adecuada del órgano
7. Función adecuada de coagulación de la sangre.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
9. Disponibilidad para proporcionar muestras de tumores de archivo
10. Pueden aplicarse otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

1. Tumores hematológicos
2. Infección por VIH positiva conocida o infección activa por hepatitis B o C
3. Comorbilidad que interferiría con la terapia.
4. Recepción de un alotrasplante de médula ósea o de células madre alogénicas
5. Condición médica concomitante que aumentaría el riesgo de toxicidad, en opinión del Investigador o Patrocinador
6. Antecedentes de infarto de miocardio y angina inestable en los 6 meses anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio; insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (Congestive Heart Failure New York Heart Association Class III o IV); síndrome de QT largo congénito; o arritmias ventriculares definidas como grado ≥2 según NCI CTCAE, v4
7. Tumores primarios del sistema nervioso central clínicamente activos o metástasis cerebrales con la excepción de sujetos con glioblastoma multiforme que portan reordenamiento ROS1
8. Toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas
9. Tratamiento sistémico con terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio
10. Radioterapia terapéutica o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio o radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio
11. Participación en un estudio clínico terapéutico dentro de las 3 semanas para tratamientos biológicos, y dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, para agentes de molécula pequeña, antes del tratamiento con el fármaco del estudio
12. Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y glicoproteína P
13. Síndrome de malabsorción clínicamente significativo u otra enfermedad gastrointestinal que afectaría la absorción del fármaco
14. Valores de QTcF superiores a 450 ms en la selección
15. Amamantamiento
16. Pueden aplicarse otros criterios de exclusión