BPM31510 administrado por vía intravenosa con gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene un adenocarcinoma pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• El paciente se ha sometido al menos a un tratamiento estándar previo, pero no a más de 2, para el cáncer de páncreas. Si el paciente ha recibido tratamiento previo con gemcitabina, la última fecha de administración de gemcitabina debe ser > 3 meses antes de la selección para el estudio. Todos los pacientes que hayan recibido previamente gemcitabina deben ser discutidos con el monitor médico durante la selección.
• El paciente tiene al menos 18 años.
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1 (Sección 10.2).
• En opinión del Investigador, el paciente tiene una expectativa de vida > 3 meses.
• Las pacientes sexualmente activas y sus parejas aceptan utilizar un método anticonceptivo aceptado durante el curso del estudio (Apéndice C: Directrices sobre mujeres en edad fértil).
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• El paciente tiene una función adecuada de los órganos y la médula de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL,
  • creatinina sérica <límite superior normal (ULN);
  • bilirrubina total < 1,5 X (LSN); alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) si no hay compromiso hepático o ≤ 5 veces el límite superior normal con compromiso hepático.
• El paciente tiene electrolitos séricos (incluidos calcio, magnesio, fósforo, sodio y potasio) dentro de los límites normales (se permite la suplementación para mantener los electrolitos normales).
• El paciente tiene una coagulación adecuada: tiempo de protrombina (PT) y un Índice Internacional Normalizado (INR), y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN),
• A juicio del Investigador, el paciente es capaz de comprender y cumplir el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase III y IV), arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa, incluido un infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias no controladas con medicamentos, angina de pecho inestable o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA clase III y IV).
• El paciente ha recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas o ha recibido nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido radiación a ≥ 25 % de su médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (estudio de imagen negativo, si está clínicamente indicado, dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer en etapa 1 tratado adecuadamente, carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma ductal in situ de mama (DCIS) o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que se haya documentado que no ha tenido cáncer durante ≥5 años.
• El paciente no se recuperó a un grado ≤ 1 de los eventos adversos (EA) debidos a fármacos en investigación u otros medicamentos, que se administraron más de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• La paciente está embarazada o lactando.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se desconoce el efecto de BPM31510 en los medicamentos contra el VIH. Nota: No se requiere la prueba del VIH para la elegibilidad, pero si se realizó previamente y dio positivo, el paciente no es elegible para el estudio.
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
• El paciente está recibiendo digoxina, digitoxina, lanatosido C o cualquier tipo de alcaloides digitálicos.
• El paciente tiene coagulopatías graves o no controladas o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 6 meses, como hemoptisis, epistaxis, hematoquecia, hematuria o hemorragia gastrointestinal.
• El paciente tiene una predisposición conocida al sangrado, como la enfermedad de von Willebrand u otra afección similar.
• El paciente requiere dosis terapéuticas de cualquier anticoagulante, incluida la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Está prohibido el uso concomitante de warfarina, incluso a dosis profilácticas.