BPM31510 administrado por via intravenosa com gencitabina em pacientes com câncer pancreático avançado

Critério de inclusão:

• O paciente tem um adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
• O paciente foi submetido a pelo menos uma, mas não mais do que 2 terapias padrão anteriores para câncer pancreático. Todos os pacientes que receberam gencitabina anteriormente devem ser discutidos com o monitor médico durante a triagem
• O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Lesões tumorais mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1 (Seção 10.2).
• Na opinião do Investigador, o paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.
• Pacientes sexualmente ativas e seus parceiros concordam em usar um método anticoncepcional aceito durante o estudo (Apêndice C: Diretrizes sobre mulheres com potencial para engravidar).
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo.

• O paciente tem órgão adequado e função medular como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL,
  • creatinina sérica < limite superior do normal (ULN);
  • bilirrubina total < 1,5 X (ULN) ; alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver envolvimento do fígado ou ≤ 5 vezes o limite superior do normal com envolvimento do fígado.
• O paciente apresenta eletrólitos séricos (incluindo cálcio, magnésio, fósforo, sódio e potássio) dentro dos limites normais (a suplementação para manter os eletrólitos normais é permitida).
• O paciente apresenta coagulação adequada: tempo de protrombina (PT) e Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN),
• Na opinião do Investigador, o paciente é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• O paciente tem doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe III e IV), arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• O paciente tem doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias não controladas por medicamentos, angina pectoris instável ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA classe III e IV).
• O paciente recebeu quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas ou recebeu nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O paciente recebeu radiação em ≥ 25% de sua medula óssea dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• O paciente recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Evidência de metástase no sistema nervoso central (SNC) (estudo de imagem negativo, se clinicamente indicado, dentro de 4 semanas após a visita de triagem).
• História de outras malignidades (exceto câncer de Estágio 1 adequadamente tratado, carcinoma basocelular curado, câncer de bexiga superficial, carcinoma ductal in situ da mama (CDIS) ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que documentado livre de câncer por ≥5 anos.
• O paciente não se recuperou para grau ≤ 1 de eventos adversos (EAs) devido a medicamentos em investigação ou outros medicamentos, que foram administrados mais de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). O efeito de BPM31510 em medicamentos para HIV é desconhecido. Observação: o teste de HIV não é necessário para elegibilidade, mas se realizado anteriormente e for positivo, o paciente não será elegível para o estudo.
• O paciente tem incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.
• O paciente está recebendo digoxina, digitoxina, lanatosídeo C ou qualquer tipo de alcaloide digitálico.
• O paciente tem coagulopatias descontroladas ou graves ou história de sangramento clinicamente significativo nos últimos 6 meses, como hemoptise, epistaxe, hematoquezia, hematúria ou sangramento gastrointestinal.
• O paciente tem uma predisposição conhecida para sangramento, como doença de von Willebrand ou outra condição semelhante.
• O paciente requer doses terapêuticas de qualquer anticoagulante, incluindo heparina de baixo peso molecular (HBPM). O uso concomitante de varfarina, mesmo em doses profiláticas, é proibido.