DHEA en pacientes con sarcoma sinovial

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de sarcoma sinovial metastásico o no resecable confirmado histológica o citológicamente.
• Falló al menos una línea de quimioterapia. La quimioterapia neoadyuvante y adyuvante cuenta como una línea de terapia previa.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Al menos 16 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los pacientes que usan antiestrógenos para el control de la natalidad oral no son elegibles. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años anteriores, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la DHEA u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Se sabe que la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con DHEA. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Trastorno psiquiátrico asociado a manía conocido.
• Trastorno convulsivo conocido.
• Usar corticosteroides o anticonceptivos orales a base de estrógenos.
• Usar medicamentos que se sabe que reducen o aumentan los niveles de DHEA.
• Requiere estrógeno o testosterona.
• Tomar warfarina sódica. Los pacientes que toman otros anticoagulantes deben ser monitoreados por trombocitopenia.
• Tomar un fuerte inhibidor o inductor del citocromo P450. Los inhibidores intermedios están permitidos si se consideran médicamente necesarios.