Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AK002

Criterios de inclusión:

1. Proporcionó consentimiento informado por escrito
2. Hombre o mujer con edad ≥18 y ≤65 años al momento de firmar el consentimiento informado
3. Diagnóstico confirmado de ISM basado en los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Apéndice 1)

4. Presencia de al menos 1 de los siguientes síntomas relacionados con SM:

   1. Sofocos (al menos 1 episodio por semana)
   2. Prurito (puntaje mínimo de MAS2 de 4) (Apéndice 2)
   3. Diarrea (puntaje mínimo de MAS2 de 4) (Apéndice 2)
   4. Anafilaxia (al menos 1 episodio [grado 2 o superior] en los últimos 12 meses)
5. La triptasa sérica total superó los 15 ng/mL* en 2 o más mediciones obtenidas con 1 o más meses de diferencia en los últimos 2 años (*Nota: esto varía del criterio menor de "persistentemente supera los 20 ng/mL" en los criterios de diagnóstico de la OMS del ISM)
6. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el programa de visitas, incluidas las visitas de seguimiento
7. Capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal del sitio de estudio
8. Negativo Pruebas de detección de drogas en orina (alcohol, anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, cotinina, metadona, metacualona, ​​opiáceos, fenciclidina)
9. Prueba de detección negativa de óvulos y parásitos
10. Determinado por el investigador para tener buena salud según lo documentado por el historial médico, examen físico (PE), evaluaciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones, evaluaciones de laboratorio clínico y por observaciones generales
11. Las mujeres en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla <1% por año cuando se usan de manera constante y correcta) al menos 4 semanas antes de la selección hasta el día 85. Se debe informar a las mujeres sobre los riesgos potenciales asociados con quedar embarazada mientras está inscrita. Las formas aceptadas de anticoncepción son los implantes, los inyectables, los anticonceptivos orales combinados y algunos dispositivos intrauterinos (DIU). Además, siempre se debe utilizar un método de barrera junto con el método altamente eficaz. La doble barrera no se considera un método muy eficaz. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) no es un método anticonceptivo aceptable. Se considera que las pacientes no están en edad fértil cuando son posmenopáusicas durante al menos 2 años con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL, están esterilizadas quirúrgicamente o se han sometido a una histerectomía.
12. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un condón sin espermicida durante la actividad sexual con parejas femeninas en edad fértil. Las parejas sexuales femeninas de los pacientes masculinos deben estar dispuestas a evitar el embarazo de acuerdo con los métodos descritos anteriormente.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio
2. Presencia de un trastorno de linaje hematológico no mastocitos asociado o leucemia MC
3. Cualquier enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que, a juicio del Investigador, pueda comprometer el sistema nervioso hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, esquelético o central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de AK002, o que pondrían al paciente en mayor riesgo
4. La presencia de valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos por el Investigador
5. Participación en un estudio de intervención concurrente con la última intervención dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, para productos biológicos)
6. Tratamiento con quimioterapia o radioterapia en los 6 meses anteriores
7. Tratamiento para una infección parasitaria por helmintos clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección
8. Uso durante los 7 días previos a la selección (o 5 semividas, lo que sea más largo) o se espera que requiera el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores beta
9. Uso durante los 30 días previos a la selección (o 5 semividas, lo que sea más largo) o se espera que requiera el uso de omalizumab, fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con una dosis diaria >10 mg de prednisona o equivalente
10. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en el estudio, durante el período de tratamiento, o vacunación esperada dentro de las 5 semividas (4 meses) de la administración del fármaco del estudio
11. Donación o pérdida de >500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o donación de plasma en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
12. No se ha abstenido de un consumo excesivo de cafeína (>3 tazas de café por día o equivalente) durante las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio y estuvo de acuerdo en hacerlo durante el período de hospitalización
13. Resultados positivos de serología de hepatitis, excepto para pacientes vacunados o pacientes con hepatitis pasada pero resuelta, en el Screening
14. Resultados positivos de la serología del VIH en la detección
15. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador o del Monitor Médico, haga que el paciente no sea apto para la inscripción
16. El paciente es vulnerable (p. ej., paciente detenido)