Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AK002

Critério de inclusão:

1. Fornecido consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher com idade ≥18 e ≤65 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
3. Diagnóstico confirmado de ISM com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Apêndice 1)

4. Presença de pelo menos 1 dos seguintes sintomas relacionados à SM:

   1. Rubor (pelo menos 1 episódio por semana)
   2. Prurido (pontuação mínima MAS2 de 4) (Apêndice 2)
   3. Diarreia (pontuação mínima de MAS2 de 4) (Apêndice 2)
   4. Anafilaxia (pelo menos 1 episódio [grau 2 ou superior] nos últimos 12 meses)
5. A triptase total sérica excedeu 15 ng/mL* em 2 ou mais medições obtidas com 1 ou mais meses de intervalo nos últimos 2 anos (*Nota: isso varia do critério menor de "excede persistentemente 20 ng/mL" nos critérios da OMS para diagnóstico do ISM)
6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de visitas, incluindo visitas de acompanhamento
7. Capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do local de estudo
8. Triagem negativa Testes de drogas na urina (álcool, anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, cotinina, metadona, metaqualona, ​​opiáceos, fenciclidina)
9. Triagem negativa de óvulos e teste de parasita
10. Determinado pelo investigador como estando em boas condições de saúde, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico (PE), avaliações de sinais vitais, ECG de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas e por observações gerais
11. As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (taxa de falha <1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta) pelo menos 4 semanas antes da triagem até o dia 85. As mulheres devem ser informadas sobre os riscos potenciais associados a engravidar durante a matrícula. As formas aceitas de contracepção são implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados e alguns dispositivos intrauterinos (DIUs). Além disso, um método de barreira sempre deve ser usado concomitantemente ao método altamente eficaz. A barreira dupla não é considerada um método altamente eficaz. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) não é um meio aceitável de contracepção. Pacientes do sexo feminino são consideradas sem potencial para engravidar quando estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL, são esterilizadas cirurgicamente ou foram submetidas a histerectomia.
12. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativo sem espermicida durante a atividade sexual com parceiras com potencial para engravidar. As parceiras sexuais de pacientes do sexo masculino devem estar dispostas a evitar a gravidez de acordo com os métodos descritos acima.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do medicamento em estudo
2. Presença de um distúrbio hematológico de linhagem não mastocitária associado ou leucemia MC
3. Qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica) que, na opinião do Investigador, possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático, esquelético ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de AK002, ou colocariam o paciente em risco aumentado
4. A presença de valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos pelo Investigador
5. Participação em um estudo de intervenção concomitante com a última intervenção ocorrendo dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo (90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, para produtos biológicos)
6. Tratamento com quimioterapia ou radioterapia nos últimos 6 meses
7. Tratamento para uma infecção parasitária helmíntica clinicamente significativa dentro de 6 meses após a triagem
8. Use durante os 7 dias antes da triagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou se espera que requeira o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou betabloqueadores
9. Uso durante os 30 dias antes da triagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) ou se espera que requeira o uso de omalizumabe, drogas imunossupressoras ou corticosteroides sistêmicos com uma dose diária >10 mg de prednisona ou equivalente
10. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes do início do tratamento no estudo, durante o período de tratamento, ou vacinação prevista dentro de 5 meias-vidas (4 meses) da administração do medicamento em estudo
11. Doação ou perda de >500 mL de sangue dentro de 56 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo
12. Não se absteve do consumo excessivo de cafeína (>3 xícaras de café por dia ou equivalente) por 48 horas antes da administração do medicamento do estudo e concordou em fazê-lo durante o período de internação
13. Resultados positivos de sorologia para hepatite, exceto para pacientes vacinados ou pacientes com hepatite passada mas resolvida, na Triagem
14. Resultados positivos da sorologia para HIV na triagem
15. Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico, torne o paciente inadequado para inscrição
16. O paciente é vulnerável (por exemplo, paciente mantido em detenção)