Milrinona versus dobutamina en pacientes en estado crítico
Comparación de milrinona versus dobutamina en una población heterogénea de pacientes en estado crítico
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de varios inotrópicos en el cuidado de pacientes cardíacos en estado crítico se ha generalizado cada vez más: aunque se usan predominantemente en la insuficiencia cardíaca descompensada, también se han usado en el shock cardiogénico que complica el síndrome coronario agudo (SCA) y el shock séptico. Los supuestos mecanismos de eficacia incluyen mejor gasto cardíaco, mejor perfusión de órganos diana y vasodilatación de las circulaciones pulmonar y sistémica. Dos de los agentes más utilizados son la milrinona, un inhibidor de la fosfodiesterasa 3, y la dobutamina, una catecolamina sintética con afinidad por los receptores beta-1 y 2. Tanto el Colegio Americano de Cardiología (ACC) como la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) respaldan los inotrópicos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica con estados de gasto cardíaco bajo. Además, el ACC recomienda considerar la terapia inotrópica dentro de las pautas STEMI cuando el SCA se complica con shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca o para apoyo hemodinámico en infartos aislados del ventrículo derecho. Más allá de las etiologías principalmente cardíacas, los inotrópicos se han identificado como terapia adicional de primera línea para el aumento cardíaco de la norepinefrina en pacientes con shock séptico complicado por disfunción miocárdica. A pesar de la falta de datos convincentes que respalden un beneficio de morbilidad o mortalidad con el uso de inotrópicos en insuficiencia cardíaca grave y descompensada, shock cardiogénico o séptico, o en SCA, la terapia inotrópica todavía se usa ampliamente en varios entornos de cuidados críticos. Además, hasta la fecha, no ha habido una comparación directa de los dos inotrópicos positivos más utilizados: dobutamina y milrinona. La selección de un inotrópico sobre otro a menudo está guiada por la preferencia del médico y del centro, y la consideración y la supuesta evitación de posibles efectos adversos. En este estudio piloto, los investigadores tienen como objetivo describir las características de los pacientes que reciben apoyo inotrópico en el entorno de la UCC e identificar posibles diferencias en la morbilidad y mortalidad entre la dobutamina y la milrinona entre una población heterogénea de pacientes ingresados en la UCI de la UOHI, lo que puede ayudar a informar un ensayo clínico más grande en el futuro.
El propósito de este estudio piloto es: (a) describir las características de los pacientes que reciben apoyo inotrópico en el entorno de la unidad de cuidados coronarios (UCC) (hemodinámica antes del inicio del inotrópico, etiología del estado de shock cardiogénico, uso de catéter PA y valores si se considera necesario por el equipo médico) y (b) identificar posibles diferencias en la morbilidad [arritmias auriculares y ventriculares, función hepática y renal, marcadores de perfusión de órganos diana (lactato, diuresis, estado mental), uso de vasopresores, hipotensión sostenida de la sangre sistólica presión inferior o igual a 90 mmHg durante más de 30 minutos, necesidad de soporte mecánico, trasplante cardíaco, estancia total en UCC, estancia en UCC superior a 14 días] y mortalidad entre pacientes en shock cardiogénico tratados con dobutamina versus milrinona.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener uno o más de los siguientes:
- Estado de gasto cardíaco bajo, evidenciado por hipotensión sostenida (presión arterial sistólica
- Evidencia clínica de congestión sistémica y/o pulmonar a pesar del uso de vasodilatadores y/o diuréticos
- SCA complicado por shock cardiogénico (definido como hipotensión persistente con presión arterial sistólica
- Aumento del gasto cardíaco cuando el paciente ya está en terapia vasopresora máxima
- O la decisión del equipo médico de que el paciente necesita terapia inotrópica
Criterio de exclusión:
- Falta de voluntad o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado por parte del paciente o del responsable sustituto de las decisiones de atención médica.
- Mujeres participantes que actualmente están embarazadas
- Pacientes que presentan un paro cardíaco extrahospitalario (OOHCA)
- Preferencia del equipo de atención médica por el uso de un inotrópico específico (milrinona o dobutamina)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Ventrículo izquierdo [VI] +/- Disfunción biventricular
La evaluación de la disfunción del ventrículo izquierdo [LV] o biventricular se basará en la evaluación clínica, las imágenes disponibles (ecocardiograma, ventriculograma izquierdo, MUGA/ARN, resonancia magnética cardíaca, etc.) y antecedentes médicos conocidos (si están disponibles y contribuyen).
Los pacientes identificados con disfunción biventricular serán aleatorizados dentro del grupo de disfunción VI del ensayo.
Los pacientes de este brazo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a milrinona o dobutamina.
|
Los pacientes comenzarán con milrinona a 0,125 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará según un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 y >0,5 ug/kg/min].
Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
Los pacientes comenzarán con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará de acuerdo con un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 y >10 ug/kg/min].
Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Disfunción del ventrículo derecho [VD]
La evaluación de la disfunción del ventrículo derecho [VD] se basará en la evaluación clínica, las imágenes disponibles (ecocardiograma, ventriculograma izquierdo, MUGA/ARN, resonancia magnética cardíaca, etc.) y antecedentes médicos conocidos (si están disponibles y contribuyen).
Los pacientes de este brazo serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a milrinona o dobutamina.
|
Los pacientes comenzarán con milrinona a 0,125 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará según un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [0,250, 0,375, 0,5 y >0,5 ug/kg/min].
Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
Los pacientes comenzarán con dobutamina a 2,5 mcg/kg/min [etapa 1] y se titulará de acuerdo con un protocolo ciego de las etapas 2 a 5 [5,0, 7,5, 10 y >10 ug/kg/min].
Todas las órdenes para iniciar y titular la dosis del inotrópico asignado se escribirán en el cuadro de la siguiente manera: 'La dosis del inotrópico del estudio se [aumentará/disminuirá/mantendrá] en la etapa [1-5]' para garantizar que los médicos tratantes permanezcan cegados al fármaco asignado.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Punto final primario compuesto
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Combinación de muerte hospitalaria por todas las causas, IM no fatal, TIA o CVA diagnosticado por un neurólogo, insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal, necesidad de trasplante cardíaco o nuevo soporte mecánico, cualquier arritmia auricular o ventricular que provoque un paro cardíaco y reanimación .
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Muerte hospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Muerte hospitalaria por todas las causas
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Infarto de miocardio no fatal [IM]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Según lo definido por Thygesen et al., 2012 (Circulación)
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Ataque isquémico transitorio [AIT] o accidente cerebrovascular [ACV]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular según lo diagnosticado por un neurólogo ya sea clínica y/o radiográficamente
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Estancia en UCC mayor o igual a 7 días
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Estancia en UCC mayor o igual a 7 días
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Lesión renal aguda que requiere terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Lesión renal aguda que requiere terapia de reemplazo renal (hemodiálisis intermitente o terapia de reemplazo renal continua)
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Necesidad de soporte mecánico avanzado [en concreto, balón de contrapulsación intraaórtico, Impella, dispositivo de asistencia ventricular u oxigenación por membrana extracorpórea] o trasplante cardíaco
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Necesidad de nuevo soporte mecánico o trasplante cardíaco
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo en inotropos
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Tiempo total con inotrópicos (en horas)
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Ventilación mecánica no invasiva o invasiva
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Número total de días que requirió ventilación mecánica invasiva o no invasiva
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Cambio en el índice cardíaco ([IC]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Cambio en el índice cardíaco medido con catéter PA
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Cambio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar [PCWP]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Cambio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar medida con catéter PA
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Cambio en la resistencia vascular pulmonar [PVR]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Cambio en la resistencia vascular pulmonar medida con catéter PA
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Cambio en la resistencia vascular sistémica [RVS]
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Cambio en la resistencia vascular sistémica medida con catéter PA
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Presencia de daño renal agudo
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Presencia de lesión renal aguda (definida por KDIGO como un aumento de creatinina de 26,5 umol/L, 1,5 veces el valor inicial en los 7 días anteriores, o volumen de orina
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Lactato sérico
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Normalización del lactato sérico
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
|
Arritmia que requiere intervención del equipo médico
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Arritmia que requiera la intervención de un equipo médico, ya sea mediante cardioversión eléctrica o química o cualquier administración de medicamentos antiarrítmicos intravenosos.
|
Durante la duración de la hospitalización, hasta 12 semanas después de la admisión
|
Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hipotensión sostenida de la PA sistólica
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Hipotensión arterial sistólica sostenida menor o igual a 90 mmHg durante mayor o igual a 30 minutos (o que requiere intervención médica)
|
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
|
Arritmias auriculares que requieren intervención médica
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Aleteo auricular, fibrilación o taquicardia que requieren intervención médica
|
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
|
Necesidad de tratamiento antiarrítmico intravenoso u oral
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Inicio de terapia antiarrítmica intravenosa u oral
|
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
|
Arritmias ventriculares
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Arritmias ventriculares (taquicardia ventricular [TV] monomórfica o polimórfica de más de 30 segundos o arritmia ventricular hemodinámicamente inestable que requiere intervención, o FV)
|
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
|
Necesidad de aumento de la titulación o adición de una nueva terapia vasopresora
Periodo de tiempo: Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Necesidad de aumento de la titulación o adición de una nueva terapia vasopresora
|
Durante la duración de la hospitalización en UCC, hasta 12 semanas después del ingreso
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin M Hibbert, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, Costanzo MR, Berkowitz RL, LeJemtel TH, Cheng ML, Wynne J; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators; ADHERE Study Group. In-hospital mortality in patients with acute decompensated heart failure requiring intravenous vasoactive medications: an analysis from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). J Am Coll Cardiol. 2005 Jul 5;46(1):57-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.051.
- Aranda JM Jr, Schofield RS, Pauly DF, Cleeton TS, Walker TC, Monroe VS Jr, Leach D, Lopez LM, Hill JA. Comparison of dobutamine versus milrinone therapy in hospitalized patients awaiting cardiac transplantation: a prospective, randomized trial. Am Heart J. 2003 Feb;145(2):324-9. doi: 10.1067/mhj.2003.50.
- Karlsberg RP, DeWood MA, DeMaria AN, Berk MR, Lasher KP. Comparative efficacy of short-term intravenous infusions of milrinone and dobutamine in acute congestive heart failure following acute myocardial infarction. Milrinone-Dobutamine Study Group. Clin Cardiol. 1996 Jan;19(1):21-30. doi: 10.1002/clc.4960190106.
- King JB, Shah RU, Sainski-Nguyen A, Biskupiak J, Munger MA, Bress AP. Effect of Inpatient Dobutamine versus Milrinone on Out-of-Hospital Mortality in Patients with Acute Decompensated Heart Failure. Pharmacotherapy. 2017 Jun;37(6):662-672. doi: 10.1002/phar.1939.
- Yamani MH, Haji SA, Starling RC, Kelly L, Albert N, Knack DL, Young JB. Comparison of dobutamine-based and milrinone-based therapy for advanced decompensated congestive heart failure: Hemodynamic efficacy, clinical outcome, and economic impact. Am Heart J. 2001 Dec;142(6):998-1002. doi: 10.1067/mhj.2001.119610.
- Marbach JA, Di Santo P, Kapur NK, Thayer KL, Simard T, Jung RG, Parlow S, Abdel-Razek O, Fernando SM, Labinaz M, Froeschl M, Mathew R, Hibbert B. Lactate Clearance as a Surrogate for Mortality in Cardiogenic Shock: Insights From the DOREMI Trial. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 15;11(6):e023322. doi: 10.1161/JAHA.121.023322. Epub 2022 Mar 9.
- Jung RG, Di Santo P, Mathew R, Abdel-Razek O, Parlow S, Simard T, Marbach JA, Gillmore T, Mao B, Bernick J, Theriault-Lauzier P, Fu A, Lau L, Motazedian P, Russo JJ, Labinaz M, Hibbert B. Implications of Myocardial Infarction on Management and Outcome in Cardiogenic Shock. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021570. doi: 10.1161/JAHA.121.021570. Epub 2021 Oct 29.
- Di Santo P, Mathew R, Jung RG, Simard T, Skanes S, Mao B, Ramirez FD, Marbach JA, Abdel-Razek O, Motazedian P, Parlow S, Boczar KE, D'Egidio G, Hawken S, Bernick J, Wells GA, Dick A, So DY, Glover C, Russo JJ, McGuinty C, Hibbert B; CAPITAL DOREMI investigators. Impact of baseline beta-blocker use on inotrope response and clinical outcomes in cardiogenic shock: a subgroup analysis of the DOREMI trial. Crit Care. 2021 Aug 10;25(1):289. doi: 10.1186/s13054-021-03706-2.
- Mathew R, Di Santo P, Jung RG, Marbach JA, Hutson J, Simard T, Ramirez FD, Harnett DT, Merdad A, Almufleh A, Weng W, Abdel-Razek O, Fernando SM, Kyeremanteng K, Bernick J, Wells GA, Chan V, Froeschl M, Labinaz M, Le May MR, Russo JJ, Hibbert B. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):516-525. doi: 10.1056/NEJMoa2026845.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Choque
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Síndrome
- El síndrome coronario agudo
- Choque Cardiogénico
- Edema pulmonar
- Gasto cardíaco, bajo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Agonistas beta adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Milrinona
- Dobutamina
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 3
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 20160975-01H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .