Un estudio de anlotinib en pacientes con tumor neuroendocrino gastroenteropancreático G3

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben participar en el estudio de forma voluntaria y firmar el consentimiento informado;
• 18-75 años;
• Diagnóstico histopatológico comprobado de tumor neuroendocrino gastroenteropancreático avanzado de alto grado (G3) (metastásico localmente avanzado o distante no resecable). la clasificación se basa en el índice proliferativo Ki-67 >20% (WHO 2010), y Suministro de tejido patológico calificado para revisión central;
• Progresión durante o después del tratamiento con quimioterapia sistemática de primera línea;
• Al menos un nidus medible (por RECIST1.1);
• La función de los órganos principales es normal;
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1, expectativa de vida de más de 12 semanas;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado (como un dispositivo intrauterino, un anticonceptivo y un condón) durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio; el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de 7 días antes de la inscripción en el estudio, y se requiere que los pacientes no estén amamantando; los participantes varones deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de que finalice el estudio;

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con tumores neuroendocrinos bajos o intermedios (G1,G2), Manec, adenocarcinoma;
• Tumores neuroendocrinos funcionales (TNE) que deben tratarse con análogos de somatostatina de acción prolongada (SSA) para controlar los síndromes relacionados con la enfermedad, como insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, acompañados de síndrome carcinoide, síndrome de Zollinger-Ellison u otros síntomas activos;
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores, excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de cuello uterino in situ después de una resección radical;
• Haber recibido medicamentos dirigidos contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/VEGFR y progresado con estos medicamentos;
• Pacientes con factores que puedan afectar a la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.)

• Pacientes con cualquier enfermedad severa y/o incapaz de controlar, incluyendo:

  1. Presión arterial que no se puede controlar de manera ideal (presión sistólica ≥150 mmHg, presión diastólica ≥100 mmHg);
  2. Pacientes con isquemia miocárdica de grado 1 o superior, infarto de miocardio o arritmias malignas (incluido QT≥480ms) y pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de grado 1 o superior (clasificación de la NYHA);
  3. Pacientes con infecciones graves activas o incapaces de controlar;
  4. Pacientes con cirrosis, enfermedad hepática descompensada o hepatitis activa;
  5. Pacientes con diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)>10mmol/L)
  6. Proteína en orina ≥ ++, y excreción de proteína en orina de 24 horas> 1,0 g confirmado;
• Los pacientes se sometieron a cirugía (excepto biopsia) dentro de los 28 días o la incisión quirúrgica no se curó por completo antes de la implementación del primer fármaco del estudio;
• Pacientes con metástasis cerebral o compresión de la médula espinal que no hayan tenido cirugía y/o radioterapia, o que hayan tenido tratamiento previo pero no haya evidencia clínica de imagen que demuestre que la condición es estable;
• La terapia antitumoral se realizó dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia radical, terapia biodirigida, inmunoterapia, tratamiento antitumoral de la medicina tradicional china, embolización de la arteria hepática, crioablación metastásica hepática. o cirugía de ablación por radiofrecuencia. Radioterapia paliativa para una lesión de metástasis ósea dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento en investigación;
• La reacción tóxica del tratamiento anticancerígeno anterior no se ha restablecido al grado 0 o 1 (excepto la caída del cabello);
• Pacientes con eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Las imágenes mostraron que los tumores han involucrado vasos sanguíneos importantes o los investigadores determinaron que era probable durante el estudio de seguimiento y causaran una hemorragia fatal;
• Pacientes con historial de abuso de drogas y que no pueden deshacerse de ellas o Pacientes con trastornos mentales;
• Los pacientes participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos contra el cáncer dentro de las 4 semanas;
• Historia de inmunodeficiencia;
• Embarazo (Detección positiva de embarazo antes del uso de drogas) o lactancia;
• Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan poner en grave peligro su propia seguridad o puedan afectar la finalización del estudio según el juicio de los investigadores;