Исследование анлотиниба у пациентов с гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухолью G3

Критерии включения:

• Пациенты должны участвовать в исследовании добровольно и подписать информированное согласие;
• 18-75 лет;
• Гистопатологически доказанный диагноз высокой степени (G3) распространенной гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли (нерезектабельная местно-распространенная или отдаленная метастатическая). классификация основана на пролиферативном индексе Ki-67> 20% (ВОЗ, 2010 г.) и предоставлении квалифицированной патологической ткани для центрального обзора;
• Прогрессирование во время или после лечения системной химиотерапией первой линии;
• По крайней мере один измеримый очаг (по RECIST1.1);
• Функции основных органов в норме;
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS): 0-1, ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив и презерватив) на протяжении всего лечения и в течение не менее 6 месяцев после прекращения исследования; результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение за 7 дней до включения в исследование, и пациенты должны быть некормящими; участники-мужчины должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследования;

Критерий исключения:

• Диагностированы низкие или промежуточные (G1,G2) нейроэндокринные опухоли, Манек, аденокарцинома;
• функциональные нейроэндокринные опухоли (НЭО), которые необходимо лечить аналогами соматостатина длительного действия (ААС) для контроля синдромов, связанных с заболеванием, таких как инсулинома, гастринома, глюкагонома, соматостатинома, сопровождающихся карциноидным синдромом, синдромом Золлингера-Эллисона или другими активными симптомами;
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ после радикальной резекции;
• Получали таргетные препараты против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)/VEGFR и прогрессировали на этих препаратах;
• Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.)

• Пациенты с любыми тяжелыми и/или не поддающимися контролю заболеваниями, в том числе:

  1. Артериальное давление невозможно идеально контролировать (систолическое давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое давление ≥100 мм рт.ст.);
  2. Пациенты с ишемией миокарда 1 степени или выше, инфарктом миокарда или злокачественными аритмиями (включая QT≥480 мс) и пациенты с застойной сердечной недостаточностью 1 степени или выше (классификация NYHA);
  3. Пациенты с активными или неспособными контролировать серьезные инфекции;
  4. Пациенты с циррозом печени, декомпенсированным заболеванием печени или активным гепатитом;
  5. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л)
  6. Белок в моче ≥++，и суточная экскреция белка с мочой>1,0 г подтвержденный;
• Пациенты перенесли операцию (кроме биопсии) в течение 28 дней или хирургический разрез не полностью зажил до первого введения исследуемого препарата;
• Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, которым не проводилось хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия, или которые ранее лечились, но нет данных клинических изображений, подтверждающих стабильность состояния;
• Противоопухолевую терапию проводили в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биотаргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевое лечение традиционной китайской медицины, эмболизацию печеночных артерий, метастатическую криоаблацию печени. или хирургия радиочастотной абляции. Паллиативная лучевая терапия метастазов в костях в течение 2 недель до начала исследуемого лечения;
• Токсическая реакция предыдущего противоракового лечения не была восстановлена ​​до степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос);
• Пациенты с артериальными или венозными тромбоэмболическими событиями, возникшими в течение 6 мес, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Визуализация показала, что опухоли поражают важные кровеносные сосуды или, по мнению исследователей, во время последующего исследования они могут вызвать фатальное кровотечение;
• Пациенты с наркоманией в анамнезе и неспособные избавиться от нее или Пациенты с психическими расстройствами;
• Пациенты участвовали в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель;
• Иммунодефицит в анамнезе;
• Беременность (положительное определение беременности до применения препарата) или период лактации;
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно угрожать их собственной безопасности или могут повлиять на завершение исследования по мнению исследователей;