Uno studio di Anlotinib in pazienti con tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico G3

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;
• 18-75 anni;
• Diagnosi istopatologica comprovata di tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico avanzato di alto grado (G3) (non resecabile localmente avanzato o metastatico a distanza). la classificazione si basa sull'indice proliferativo del Ki-67 >20% (WHO 2010) e sulla fornitura di tessuto patologico qualificato per la revisione centrale;
• Progressione durante o dopo il trattamento con chemioterapia sistematica di prima linea;
• Almeno un nidus misurabile (secondo RECIST1.1);
• La funzione degli organi principali è normale;
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1, aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio; il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio ， e i pazienti devono essere non in allattamento; I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'interruzione dello studio;

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di tumori neuroendocrini bassi o intermedi (G1, G2), Manec, adenocarcinoma;
• Tumori neuroendocrini funzionali (NET) che devono essere trattati con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione (SSA) per controllare le sindromi correlate alla malattia, come insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, accompagnati da sindrome carcinoide, sindrome di Zollinger-Ellison o altri sintomi attivi;
• Altri tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ dopo resezione radicale;
• Hanno ricevuto farmaci mirati al fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF)/VEGFR e hanno progredito con questi farmaci;
• Pazienti con fattori che potrebbero influenzare i farmaci orali (come disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.)

• Pazienti con malattie gravi e/o incapaci di controllare, tra cui:

  1. La pressione sanguigna non può essere controllata idealmente (pressione sistolica ≥150 mmHg, pressione diastolica ≥100 mmHg);
  2. Pazienti con ischemia miocardica di grado 1 o superiore, infarto del miocardio o aritmie maligne (incluso QT≥480 ms) e pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado 1 o superiore (classificazione NYHA);
  3. Pazienti con infezioni gravi attive o incapaci di controllare;
  4. Pazienti con cirrosi, malattia epatica scompensata o epatite attiva;
  5. Pazienti con diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)>10mmol/L)
  6. Proteine ​​urinarie ≥ ++ ， ed escrezione proteica urinaria nelle 24 ore> 1,0 g confermato;
• - I pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico (tranne la biopsia) entro 28 giorni o l'incisione chirurgica non è completamente guarita prima della prima implementazione del farmaco oggetto dello studio;
• Pazienti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale che non sono stati sottoposti a terapia chirurgica e/o radioterapica, o che sono stati trattati in precedenza ma non vi sono prove di imaging clinico che dimostrino che la condizione è stabile;
• La terapia antitumorale è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia radicale, terapia bio-mirata, immunoterapia, trattamento antitumorale della medicina tradizionale cinese, embolizzazione dell'arteria epatica, crioablazione metastatica epatica o intervento chirurgico di ablazione con radiofrequenza. Radioterapia palliativa per una lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale;
• La reazione tossica del precedente trattamento antitumorale non è stata ripristinata al grado 0 o 1 (tranne la caduta dei capelli);
• Pazienti con eventi tromboembolici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• L'imaging ha mostrato che i tumori hanno coinvolto importanti vasi sanguigni o che gli investigatori determinano probabilmente durante lo studio di follow-up e causano un'emorragia fatale;
• Pazienti con storia di abuso di droghe e incapaci di liberarsene o Pazienti con disturbi mentali;
• I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane;
• Storia di immunodeficienza;
• Gravidanza (rilevamento positivo della gravidanza prima dell'uso di droghe) o allattamento;
• Pazienti con malattie concomitanti che potrebbero mettere seriamente in pericolo la loro sicurezza o potrebbero pregiudicare il completamento dello studio secondo il giudizio dei ricercatori;