Studie anlotinibu u pacientů s gastroenteropankreatickým neuroendokrinním nádorem G3

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti by se měli studie zúčastnit dobrovolně a podepsat informovaný souhlas;
• 18-75 let;
• Histopatologicky prokázaná diagnóza vysokého stupně (G3) pokročilého gastroenteropankreatického neuroendokrinního nádoru (neresekovatelné lokálně pokročilé nebo vzdálené metastázy). klasifikace je založena na proliferativním indexu Ki-67 >20 % (WHO 2010) a poskytnutí kvalifikované patologické tkáně k centrální kontrole;
• Progrese během léčby první linií systematické chemoterapie nebo po ní;
• Alespoň jeden měřitelný nidus (podle RECIST1.1);
• Funkce hlavních orgánů je normální;
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1, očekávaná délka života více než 12 týdnů;
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie; výsledek těhotenského testu v séru nebo moči by měl být negativní během 7 dní před zařazením do studie au pacientek, u kterých se vyžaduje, aby nelakovaly. Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie;

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikovány nízké nebo střední (G1,G2) neuroendokrinní nádory, Manec, adenokarcinom;
• Funkční neuroendokrinní nádory (NET), které je třeba léčit dlouhodobě působícím analogem somatostatinu (SSA) ke kontrole syndromů souvisejících s onemocněním, jako je inzulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, doprovázené karcinoidním syndromem, Zollinger-Ellisonovým syndromem nebo jinými aktivními příznaky;
• Ostatní malignity diagnostikované během předchozích 5 let, kromě bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ po radikální resekci；
• Dostal(a) antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/VEGFR cílené léky a postupuje podle těchto léků；
• Pacienti s faktory, které by mohly ovlivnit perorální léčbu (jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce atd.)

• Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním a/nebo neschopným kontroly, včetně:

  1. Krevní tlak nelze ideálně kontrolovat (systolický tlak≥150 mmHg，diastolický tlak≥100 mmHg);
  2. Pacienti s ischemií myokardu stupně 1 nebo vyšším, infarktem myokardu nebo maligními arytmiemi (včetně QT≥480 ms) a pacienti s městnavým srdečním selháním stupně 1 nebo vyšším (klasifikace NYHA);
  3. Pacienti s aktivními nebo neschopnými kontrolovat závažné infekce;
  4. Pacienti s cirhózou, dekompenzovaným onemocněním jater nebo aktivní hepatitidou;
  5. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l)
  6. Bílkoviny v moči ≥ ++，a 24hodinové vylučování bílkovin močí> 1,0 g potvrzeno;
• Pacienti podstoupili chirurgický zákrok (kromě biopsie) do 28 dnů nebo se chirurgický řez zcela nezhojil před první aplikací studovaného léku;
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, kteří neprošli chirurgickou a/nebo radiační terapií, nebo kteří podstoupili předchozí léčbu, ale neexistuje žádný klinický obrazový důkaz prokazující stabilizaci stavu;
• Protinádorová terapie byla provedena během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie, radikální radioterapie, biocílené terapie, imunoterapie, protinádorové léčby tradiční čínské medicíny, embolizace jaterních tepen, jaterní metastatická kryoablace nebo radiofrekvenční ablační chirurgie. Paliativní radioterapie kostní metastázy během 2 týdnů před zahájením zkoumané léčby;
• Toxická reakce předchozí protinádorové léčby nebyla obnovena na stupeň 0 nebo 1 (kromě vypadávání vlasů);
• Pacienti s arteriálními nebo venózními tromboembolickými příhodami se objevili během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Zobrazení ukázalo, že nádory zahrnovaly důležité krevní cévy nebo vyšetřovatelé určili pravděpodobné, že během následné studie způsobí smrtelné krvácení;
• Pacienti s anamnézou zneužívání drog a neschopní se zbavit nebo Pacienti s duševními poruchami;
• Pacienti se během 4 týdnů účastnili dalších klinických studií protirakovinných léků;
• Historie imunodeficience;
• Těhotenství (Pozitivní zjištění těhotenství před užitím drogy) nebo laktace;
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo by mohla ovlivnit dokončení studie podle úsudku zkoušejících;