Pembrolizumab y Nab Paclitaxel en pacientes con carcinoma urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo, y estar dispuesto y ser capaz de seguir los procedimientos del ensayo.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de CU de la vejiga o del urotelio, que se origine en la vejiga o en el tracto urinario (incluido el tracto superior), con un componente de CU predominante (>50 %) si existen otras histologías divergentes (p. carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células pequeñas).
4. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Haber experimentado el fracaso de 1 o 2 regímenes de quimioterapia convencional basados ​​en platino para la enfermedad metastásica (solo de 2.ª a 3.ª línea); se debe producir una recaída dentro de los 6 meses posteriores al último ciclo de quimioterapia.
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede proporcionar una muestra archivada.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
9. Demostrar una función adecuada de los órganos.
10. (Sujeto femenino en edad fértil) Tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. (Sujetos femeninos en edad fértil) Estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
12. (Sujetos varones en edad fértil) Aceptan usar un método anticonceptivo adecuado, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activo
4. Tenía administración previa de quimioterapia basada en taxanos
5. Está tomando esteroides orales regulares, por encima del límite permitido de 10 mg/día de metilprednisolona o análogos, por cualquier motivo. Los pacientes no deben haber tomado esteroides durante los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, Grado ≤1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

7. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
17. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
18. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.