Pembrolizumab och Nab Paclitaxel hos patienter med metastaserande uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången och vara villig och kapabel att följa rättegångsprocedurer.
2. Var 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Ha en histologiskt bekräftad diagnos av UC i urinblåsan eller urothelium, som härrör från antingen urinblåsan eller urinvägarna (inklusive övre kanalen), med dominerande (>50 %) UC-komponent om andra divergerande histologier (t.ex. skivepitelcancer, adenokarcinom, småcellig karcinom).
4. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
5. Har upplevt misslyckande med 1 eller 2 platinabaserade konventionella kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom (endast 2:a till 3:e linjen); ett återfall bör inträffa inom 6 månader från den sista cykeln av kemoterapi.
6. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
7. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan tillhandahålla ett arkiverat exemplar.
8. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Visa adekvat organfunktion.
10. (Kvinnlig subjekt i fertil ålder) Ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan du får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. (Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder) Var villig att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
12. (Manliga försökspersoner i fertil ålder) Gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början från den första dosen av studieterapin till 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
3. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis
4. Hade tidigare administrering av taxanbaserad kemoterapi
5. Tar vanliga orala steroider, över den tillåtna gränsen på 10 mg/dag metylprednisolon eller analoger, av någon anledning. Patienter får inte ha haft steroider under 28 dagar innan studiestart
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. grad ≤1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

   • Obs: Försökspersoner med grad ≤2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
11. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
18. Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi