Pembrolizumab en Nab Paclitaxel bij patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces, en bereid en in staat zijn om procesprocedures te volgen.
2. 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Een histologisch bevestigde diagnose hebben van UC van de blaas of het urotheel, afkomstig van ofwel de blaas ofwel de urinewegen (inclusief het bovenste kanaal), met een overheersende (>50%) CU-component als andere afwijkende histologieën (bijv. plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, kleincellig carcinoom) worden gevonden.
4. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
5. Heeft gefaald bij 1 of 2 op platina gebaseerde conventionele chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte (alleen 2e tot 3e lijn); een terugval moet optreden binnen 6 maanden na de laatste chemokuur.
6. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
7. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) kan een gearchiveerd exemplaar verstrekken.
8. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
10. (Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd) Een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. (Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd) Wees bereid om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
12. (Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd) Stem ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis
4. Eerdere toediening van op taxaan gebaseerde chemotherapie gehad
5. Neemt regelmatig orale steroïden, boven de toegestane limiet van 10 mg/dag methylprednisolon of analogen, om welke reden dan ook. Patiënten mogen gedurende 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen steroïden hebben gehad
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. Graad ≤1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

7. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

   • Opmerking: Proefpersonen met graad ≤2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
9. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
15. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
18. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen