Pembrolizumab og Nab Paclitaxel hos pasienter med metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken, og være villig og i stand til å følge prøveprosedyrer.
2. Vær 18 år gammel på dagen du signerer informert samtykke.
3. Ha en histologisk bekreftet diagnose av UC i blæren eller urothelium, som stammer fra enten blæren eller urinveiene (inkludert øvre kanal), med dominerende (>50 %) UC-komponent hvis andre divergerende histologier (f.eks. plateepitelkarsinom, adenokarsinom, småcellet karsinom) finnes.
4. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
5. Har opplevd svikt i 1 eller 2 platinabaserte konvensjonelle kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom (kun 2. til 3. linje); et tilbakefall bør skje innen 6 måneder fra siste syklus med kjemoterapi.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan gi et arkivert eksemplar.
8. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Vise tilstrekkelig organfunksjon.
10. (Kvinnelig subjekt i fertil alder) Ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. (Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder) Vær villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
12. (Mannlige forsøkspersoner i fertil alder) Godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis
4. Hadde tidligere administrert taxanbasert kjemoterapi
5. Tar vanlige orale steroider, over den tillatte grensen på 10 mg/dag metylprednisolon eller analoger, uansett grunn. Pasienter skal ikke ha hatt steroider i 28 dager før studiestart
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

   • Merk: Emner med grad ≤2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
11. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
18. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi