Pembrolizumab og Nab Paclitaxel hos patienter med metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget, og være villig og i stand til at følge forsøgsprocedurer.
2. Vær 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en histologisk bekræftet diagnose af UC i blæren eller urothelium, der stammer fra enten blæren eller urinvejene (inklusive øvre kanal), med dominerende (>50 %) UC-komponent, hvis andre divergerende histologier (f.eks. planocellulært karcinom, adenocarcinom, småcellet karcinom) findes.
4. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Har oplevet svigt af 1 eller 2 platinbaserede konventionelle kemoterapiregimer for metastatisk sygdom (kun 2. til 3. linje); et tilbagefald bør ske inden for 6 måneder fra den sidste kemoterapicyklus.
6. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyopnået er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) kan give et arkiveret eksemplar.
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
10. (Kvinde i den fødedygtige alder) Hav en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. (Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder) Vær villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. (Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder) Accepter at bruge en passende præventionsmetode, startende fra den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
3. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose
4. Havde forudgående administration af taxan-baseret kemoterapi
5. Tager regelmæssige orale steroider, over den tilladte grænse på 10 mg/dag methylprednisolon eller analoger, uanset årsag. Patienter må ikke have haft steroider i 28 dage før studiestart
6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

   • Bemærk: Forsøgspersoner med grad ≤2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
9. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
18. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi