Causas genéticas de la hipercolesterolemia en la población emiratí
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético hereditario que causa niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la sangre. El LDL alto es un factor de riesgo para la enfermedad arterial y las personas con HF desarrollan enfermedad de las arterias coronarias (EAC) a una edad temprana. Las personas con solo una copia heredada del gen defectuoso generalmente desarrollan CAD antes de los 60 años, mientras que las personas que han heredado dos copias generalmente mueren antes de los 30 años de infarto de miocardio ("ataque cardíaco") o muerte cardíaca súbita. La enfermedad de las arterias coronarias es una de las principales causas de muerte y discapacidad en los Emiratos Árabes Unidos (EAU), y los costos médicos asociados con el tratamiento de esta afección son significativos. La identificación y el tratamiento tempranos de las personas afectadas pueden posponer sustancialmente la aparición de la enfermedad arterial y reducir el riesgo de mortalidad. En la práctica clínica, los casos de HF generalmente se identifican examinando a los familiares de las personas que se sabe que están afectadas.
El estudio actual se centrará en identificar a las personas con una puntuación de alto riesgo de HF, según los registros médicos disponibles y el sistema de información de laboratorio (LIS). Además, los pacientes con antecedentes de enfermedad vascular isquémica prematura y/o lecturas altas de LDL-C serán abordados y se les pedirá que participen.
Los objetivos científicos del estudio son:
- Identificar a las personas con probabilidad de diagnóstico de HF y confirmar la HF mediante pruebas genéticas (aplicando la tecnología NGS de secuenciación de próxima generación para analizar los genes que ya se sabe y/o se sospecha que causan la HF).
- Identificación de nuevos genes y mutaciones de FH en la población emiratí mediante la secuenciación del exoma completo y del genoma completo
- Validación de resultados positivos de pruebas genéticas mediante la realización de análisis mutacionales en muestras parentales (si está disponible)
- Introducir el cribado en cascada sobre una base clínica para identificar a los familiares afectados de las personas índice con un diagnóstico clínico de HF
- Determinación de la prevalencia de HF en los Emiratos Árabes Unidos
- Determinación de los resultados clínicos a corto y largo plazo de la HF en los Emiratos Árabes Unidos
Se espera que el cribado en cascada proporcione un beneficio clínico adicional a los participantes del estudio y sus familias en términos de identificación y tratamiento tempranos cuando, de otro modo, se podría pasar por alto el diagnóstico. Se ha demostrado que el reconocimiento y el tratamiento tempranos en personas con HF reducen la morbilidad y la mortalidad de las personas afectadas. La información recopilada durante este proyecto ayudará a introducir un método rentable para identificar a las personas con dislipidemias y brindar una intervención y manejo tempranos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos, 48338
- Reclutamiento
- Imperial College London Diabetes Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que asisten al Centro de Diabetes del Imperial College de Londres
- Pacientes con hipercolesterolemia
- Pacientes con posible evidencia de enfermedad coronaria prematura conocida (CHD)
- Pacientes (o padre/tutor legal si <18 años) dispuestos y capaces de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin antecedentes de hipercolesterolemia
- Pacientes o su tutor legal/representante legal que no quieran o no puedan dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Hipercolesterolemia
Individuos que asisten al Imperial College London Diabetes Center (ICLDC) y con LDL-C ≥5.0 mmol/L, para niños <18 años LDL-C> percentil 95 por edad y sexo para el país, y posible evidencia de CHD prematura conocida. Los individuos con alta probabilidad de enfermedad según los Criterios de la red holandesa de lípidos, puntuación ≥ 6 puntos, serán identificados como posibles probandos (individuo que sirve como punto de partida para el estudio genético de la familia) y serán seleccionados para un cribado posterior. Se evaluará a los pacientes para detectar genes de FH conocidos y/o sospechados, utilizando un panel de secuenciación de próxima generación (NGS), exoma completo y/o secuenciación del genoma completo (WES/WGS) en los casos en los que se sospeche FH a pesar de los resultados negativos de las pruebas de panel, y análisis transcriptómico de muestras de sangre de ARN. |
Panel NGS, secuenciación del genoma/exoma completo (WES/WGS), análisis del transcriptoma
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación de próxima generación (NGS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Identificar a las personas con probabilidad de diagnóstico de HF y confirmar la HF mediante pruebas genéticas (aplicando la tecnología NGS para analizar los genes que ya se sabe o se sospecha que causan la HF). Identificar nuevos genes y mutaciones de la HF en la población emiratí mediante la secuenciación completa del exoma y del genoma (WES/WGS).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Validación de pruebas genéticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Validación de resultados positivos de pruebas genéticas mediante la realización de análisis mutacionales en muestras parentales (si está disponible)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Cribado en cascada
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Introducir el cribado en cascada sobre una base clínica para identificar a los familiares afectados de las personas índice con un diagnóstico clínico de HF
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Prevalencia de HF
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Determinar la prevalencia de HF en los EAU
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IREC027
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