Un estudio de combinaciones anti-PD-1 de inmunoterapia D-CIK y axitinib en carcinoma ranal avanzado

Este es un estudio de fase II de un solo grupo para investigar la seguridad y la eficacia de las células D-CIK autólogas activadas con pembrolizumab (CIK: asesino inducido por citoquinas, D-CIK: las células CIK se estimulan usando células dendríticas maduras) con Axitinib en pacientes con cáncer de riñón avanzado.

Se obtuvo sangre periférica heparinizada de los participantes durante un período de 1 semana. Las PBMC (células mononucleares de sangre periférica) se separaron mediante centrifugación en gradiente de Ficoll-Hypaque, se suspendieron en medio sin suero X-VIVO 15 y se cultivaron con 1000 U/ml de rhIFN-γ durante las primeras 24 h, seguido de estimulación con 100 ng/ml. OKT-3, 1000 U/ml de rhIL-2 y 100 U/ml de IL-1α para activar la CIK. Se incubaron células dendríticas con CIK. Se añadió medio nuevo que contenía 1000 U/ml de rhIL-2 cada 2 días y la densidad celular se mantuvo a 2 x 10^6 células/ml. Se recogieron, lavaron y resuspendieron D-CIK después del cultivo durante 14 días. Antes de la transferencia celular, se incubaron D-CIK con anticuerpos anti-PD-1 (Pembrolizumab (Merck & Co., Inc.) es un anticuerpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado que se une a PD-1 para evitar que se una a PD-L1 o PD-L2.), y una fracción de D-CIK se recogieron para evaluar su número, fenotipo y viabilidad de las células, y para probar la posible contaminación por bacterias, hongos o endotoxinas. Entonces, D-CIK autólogo (1.0-1.5*10^10 células) se transfirieron a los pacientes a través de una infusión intravenosa.

El presente estudio se diseñó con el mejor estudio de dos etapas de Simon para explorar la eficacia y seguridad de pembrolizumab en dosis bajas en el tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado mediante retransfusión de D-CIK combinado con Axitinib in vitro. La tasa efectiva esperada del tratamiento combinado se establece en 60%, y si la tasa efectiva es inferior al 30%, se considera que la tasa efectiva del tratamiento combinado está en un nivel indeseable. El mejor diseño de dos etapas es 3/8, 10/24. En la primera etapa, 8 pacientes necesitan ser tratados. Si el número de casos efectivos es inferior a 3, el tratamiento combinado se considera ineficaz y el juicio debe darse por terminado. Si el número de casos efectivos es superior a 3, se continuará con el ensayo de fase II y se deberá incluir un total de 24 sujetos.