Camrelizumab combinado con mesilato de apatinib y quimioterapia estándar (pemetrixed + carboplatino) en pacientes con falla del inhibidor de la tirosina quinasa en NSCLC avanzado ALK-positivo

Criterios de inclusión:

• Edad 18 - 75 años, hombre o mujer;
• Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado confirmado histológica o citológicamente, estudios por imágenes en estadio IIIb~IV;

• El gen de fusión ALK es positivo y cumple las siguientes condiciones:

  1. Fracaso del tratamiento de primera línea después de ALK-TKI de segunda generación anterior (incluidos, entre otros, aletinib, ceritinib, brigatinib y x-396);
  2. El AlK-TKI anterior de primera generación (crizotinib) y el ALK-TKI de segunda generación (incluidos, entre otros, Aletinib, Ceritinib, Brigatinib y x-396) fallaron.
• Pacientes con al menos una lesión evaluable o medible según RECIST versión 1.1;
• Pacientes que no hayan recibido previamente quimioterapia sistemática para el cáncer de pulmón avanzado. También pueden inscribirse si han recibido terapia neoadyuvante o adyuvante anteriormente;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Expectativa de supervivencia ≥ 3 meses;
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse un estudio de embarazo en suero dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y los resultados son negativos. Las mujeres en edad fértil y las parejas que sean mujeres en edad fértil deben tener anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;

• El valor de la prueba de laboratorio del paciente antes de la medicación debe cumplir con los siguientes estándares:

  1. Sangre de rutina: WBC≥3.0 × 109/L；ANC≥1.5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9.0 g/dL;
  2. Función hepática：TBIL≤1.5 × ULN，AST≤2.5 × ULN，ALT≤2.5 × ULN（Sujetos con metástasis hepática，AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）;
  3. Función renal: Cr≤1,5 × LSN o CrCl ≥50 ml/min;
  4. Función de coagulación sanguínea: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron consentimiento informado, buen cumplimiento y seguimiento;

Criterio de exclusión:

• La histología del tumor o la patología citológica confirmaron que los componentes del cáncer de pulmón de células pequeñas o el carcinoma de células escamosas eran más del 10%;
• Recibió previamente cualquier coestimulación de células T o tratamiento de punto de control inmunológico, incluidos, entre otros, inhibidores de CTLA-4, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros medicamentos dirigidos a las células T;
• Una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos que alivian la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrió dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) son no considerado sistémico;
• Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos o disfunción pulmonar grave;
• Historial anterior o actual de cáncer que no sea NSCLC, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres que hayan recibido tratamiento curable y no hayan mostrado signos de recurrencia durante al menos 5 años;
• No se ha recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquier intervención antes del inicio del tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o nivel requerido al inicio, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
• Tener tendencia al sangrado hereditario o coagulopatía. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal++ y superior;
• Pacientes con metástasis cerebrales claras o sospechadas. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales (deben completarse y los pacientes que ya no necesitan terapia con corticosteroides) pueden inscribirse; para pacientes con lesiones asintomáticas ≤ 3 y únicas de menos de 10 mm, el investigador determina si se inscriben o no;
• Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de las 24 semanas (4) necesidad clínica de tratamiento o Arritmia supraventricular o ventricular intervencionista;
• Hipertensión no controlada después del tratamiento (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Hiperglucemia no controlada después del tratamiento (glucosa en ayunas > 8,9 mmol/L);
• Hay un tercer líquido intersticial clínicamente incontrolable (como derrame pleural/derrame pericárdico, los pacientes que no necesitan drenaje o suspenden el drenaje durante 3 días sin un aumento significativo del derrame pueden inscribirse);
• Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor invade los vasos sanguíneos grandes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada los vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento y provoque una hemorragia fatal.
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de médula ósea;
• Hepatitis B activa (detección positiva del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] en el período de cribado, y detección de valor de detección de ADN-VHB superior al límite superior del valor normal del laboratorio en el centro de investigación) o hepatitis C (en el período de detección, anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis C [HCsAb] positivo, VHC-ARN positivo);
• Sujetos que han recibido o recibirán la vacuna viva dentro de los 30 días del primer tratamiento;
• Sujetos que aplicaron simultáneamente la preparación de medicina tradicional china moderna estándar de NMPA contra el cáncer de pulmón y el inmunomodulador;
• Reacciones alérgicas a los medicamentos de prueba para esta aplicación;
• El investigador determinó que el sujeto tenía otros factores que podrían conducir a la finalización del estudio.