Camrelizumabe combinado com mesilato de apatinibe e quimioterapia padrão (pemetrixed + carboplatina) em pacientes com falha do inibidor de tirosina quinase em NSCLC avançado ALK-positivo

Critério de inclusão:

• Idade 18 - 75 anos, homem ou mulher;
• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado histológica ou citologicamente confirmado, estágio de imagem IIIb ~ IV;

• O gene de fusão ALK é positivo e atende às seguintes condições:

  1. Falha do tratamento de primeira linha após ALK-TKI de segunda geração anterior (incluindo, entre outros, Aletinibe, Ceritinibe, Brigatinibe e x-396);
  2. AlK-TKI de primeira geração anterior (crizotinibe) e ALK-TKI de segunda geração (incluindo, entre outros, Aletinibe, Ceritinibe, Brigatinibe e x-396) falharam.
• Pacientes com pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável conforme RECIST versão 1.1;
• Pacientes que não receberam anteriormente quimioterapia sistemática para câncer de pulmão avançado. Também podem ser inscritos se você já recebeu terapia neoadjuvante ou adjuvante;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Expectativa de sobrevida ≥ 3 meses;
• As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um estudo de gravidez sérico dentro de 2 semanas antes da primeira dose e os resultados são negativos. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e parceiros que são mulheres em idade reprodutiva devem ser contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última administração do medicamento do estudo;

• O valor do teste de laboratório do paciente antes da medicação deve atender aos seguintes padrões:

  1. Sangue de rotina: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL;
  2. Função hepática：TBIL≤1,5 × LSN，AST≤2,5 × LSN，ALT≤2,5 × LSN（Indivíduos com metástase hepática，AST≤5× LSN，ALT≤5 × LSN）；
  3. Função renal: Cr≤1,5 × LSN ou CrCl ≥50 mL/min;
  4. Função de coagulação sanguínea: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN ；
• Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado, boa adesão e foram acompanhados;

Critério de exclusão:

• A histologia do tumor ou a citologia patológica confirmaram que os componentes do câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma de células escamosas eram superiores a 10%;
• Recebeu anteriormente qualquer coestimulação de células T ou tratamento de ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, inibidores de CTLA-4, inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outros medicamentos direcionados a células T;
• Uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para aliviar a doença, corticosteroides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) são não considerado sistêmico;
• Doença pulmonar intersticial, pneumonia induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos ou disfunção pulmonar grave;
• História anterior ou atual de câncer diferente de NSCLC, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou outros cânceres que receberam tratamento curável e não mostraram sinais de recorrência por pelo menos 5 anos;
• Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações de qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou nível exigido na linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo);
• Tem tendência a sangramento hereditário ou coagulopatia. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal++ e acima;
• Pacientes com metástases cerebrais claras ou suspeitas. Pacientes com histórico de metástases cerebrais (devem ser concluídos e pacientes que não precisam mais de corticoterapia) podem ser inscritos; para pacientes com lesões assintomáticas ≤ 3 e únicas menores que 10 mm, que é determinado pelo investigador se deve ou não se inscrever;
• Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca de classe NYHA 2 ou superior (2) angina instável (3) infarto do miocárdio dentro de 24 semanas (4) necessidade clínica de tratamento ou Arritmia intervencionista supraventricular ou ventricular;
• Hipertensão não controlada após tratamento (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90mmHg), com história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; Hiperglicemia não controlada após tratamento (glicemia de jejum >8,9mmol/L);
• Há um terceiro líquido intersticial clinicamente incontrolável (como derrame pleural/derrame pericárdico, pacientes que não precisam de drenagem ou interrompem a drenagem por 3 dias sem aumento significativo do derrame podem ser incluídos);
• A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invade os grandes vasos sanguíneos ou o investigador julga que é altamente provável que o tumor invada os vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e cause sangramento fatal.
• Tem um histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência congênita adquirida, ou histórico de transplante de órgãos e transplante de medula óssea;
• Hepatite B ativa (detecção positiva de antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] no período de triagem e detecção de valor de detecção de HBV-DNA superior ao limite superior do valor normal do laboratório no centro de pesquisa) ou hepatite C (em o período de triagem, anticorpo de superfície do vírus da hepatite C [HCsAb] positivo, HCV-RNA positivo);
• Indivíduos que receberam ou receberão vacina viva dentro de 30 dias após o primeiro tratamento;
• Indivíduos que aplicaram simultaneamente a preparação de medicina tradicional chinesa padrão NMPA moderna contra câncer de pulmão e imunomodulador;
• Reações alérgicas a drogas de teste para esta aplicação;
• O investigador determinou que o sujeito tinha outros fatores que poderiam levar ao término do estudo.