Estudio de SHR2150 (agonista de TLR7) en combinación con quimioterapia más anticuerpo PD-1 o CD47 en sujetos con tumores sólidos irresecables/metastásicos
15 de octubre de 2020 actualizado por: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia clínica de SHR2150 (agonista de TLR7) en combinación con quimioterapia más anticuerpo PD-1 o CD47 en sujetos con tumores sólidos irresecables/metastásicos
Este ensayo de fase I/II tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de SHR2150 en combinación con quimioterapia más anticuerpos PD-1 o CD47 en sujetos con tumores sólidos irresecables/metastásicos.
Los pacientes recibirán el régimen combinado en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
Durante la parte de aumento de dosis de la Fase 1 del ensayo, se combinarán tres dosis orales de SHR2150 con la administración intravenosa de quimioterapia y anticuerpos PD-1 o CD47.
En la porción de expansión de dosis de fase 2, los pacientes serán tratados con la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SHR2150 en combinación con quimioterapia más anticuerpos PD-1 o CD47.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Desconocido
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La identificación de las señales inhibitorias de las células T, incluido PD-1/L1, ha impulsado el desarrollo de una nueva clase de inmunoterapia contra el cáncer que podría restaurar una inmunovigilancia adecuada contra la neoplasia y mejorar las respuestas inmunitarias anticancerígenas mediadas por células T.
Sin embargo, la eliminación del cáncer por parte de las células T es solo un paso en el ciclo cáncer-inmunidad, lo que permite proporcionar varios objetivos terapéuticos y personalizar combinaciones de terapias inmunitarias.
SHR2150 es un agonista de molécula pequeña de los receptores tipo toll (TLR) 7 diseñado para activar las células presentadoras de antígenos y funciona como inmunoadyuvante de la mucosa en estudios preclínicos.
Este estudio es el primero en humanos, Fase I/II, estudio de aumento/expansión de dosis de un régimen combinado de SHR2150 en combinación con quimioterapia más anticuerpos PD-1 o CD47 en sujetos con tumores sólidos irresecables/metastásicos.
Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, RP2D y eficacia clínica de este régimen.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
50
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Weidong D Han, M.D.
- Número de teléfono: +86-10-66937463
- Correo electrónico: hanwdrsw@sina.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener tumores sólidos irresecables/metastásicos probados histológicamente.
- ≥ 18 años.
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-3.
- Los sujetos deben tener al menos una lesión medible ≥ 1 cm según lo definido por los criterios de respuesta.
- Los sujetos deben haber recibido al menos dos terapias de primera línea, a excepción de los pacientes inicialmente diagnosticados con cáncer de páncreas o colangiocarcinoma locales avanzados o metastásicos.
- Los sujetos deben estar fuera de la terapia previa durante al menos 4 semanas antes del Día 1. Los sujetos con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas son elegibles y deben tener más de 3 meses. Los sujetos con anticuerpos Anti-PD-1 son elegibles y deben ser resistentes.
- Función adecuada de los órganos.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los participantes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con alguna enfermedad autoinmune o antecedentes de síndrome que requiera corticoides o medicamentos inmunosupresores.
- Trastornos médicos graves no controlados o infecciones activas, especialmente infección pulmonar.
- Aloinjerto de órgano previo.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación.
- Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis de fase 1
Con un diseño de escalada de dosis estándar de 3+3, la inscripción continuará hasta que se haya definido la MTD o se haya alcanzado el nivel de dosis más alto.
|
Los pacientes recibirán dosis crecientes de SHR-2150 (dosis inicial de 2 mg) en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
Los regímenes citotóxicos de primera línea previamente resistentes, el anticuerpo anti-PD-1 y/o el anticuerpo anti-CD47 se administrarán por vía intravenosa Q3W.
Los pacientes recibirán SHR-2150 en RP2D en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
|
|
EXPERIMENTAL: Expansión de dosis de fase 2
SHR2150 RP2D se combinará con quimioterapia más anticuerpos PD-1 o CD47 en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
|
Los pacientes recibirán dosis crecientes de SHR-2150 (dosis inicial de 2 mg) en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
Los regímenes citotóxicos de primera línea previamente resistentes, el anticuerpo anti-PD-1 y/o el anticuerpo anti-CD47 se administrarán por vía intravenosa Q3W.
Los pacientes recibirán SHR-2150 en RP2D en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad del régimen combinado de SHR2150, quimioterapia, PD-1 o anticuerpo CD47
Periodo de tiempo: 60 días después de la última dosis
|
Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos clasificados según el NCI CTCAE v5.0.
Se consideró que los AA estaban relacionados con el tratamiento si habían comenzado o empeorado dentro del intervalo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento.
|
60 días después de la última dosis
|
|
Identificar un RP2D de SHR2150 cuando se administra en régimen combinado
Periodo de tiempo: 30 dias
|
La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de SHR2150 en el régimen combinado se identificará en el período de aumento de dosis de fase 1 y se utilizará en el período de expansión de dosis de fase 2.
|
30 dias
|
|
Tasa de respuesta de objetos (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
ORR se define como la proporción de sujetos que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
DCR se define como la proporción de sujetos que lograron una enfermedad estable (SD), una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
|
24 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La SLP se midió desde el ingreso al estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte.
La progresión de la enfermedad se determinó según RECIST V1.1.
|
24 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada que se confirma posteriormente hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad, el final de la respuesta debe coincidir con la fecha de progresión o muerte por cualquier causa utilizada para la Punto final de SLP.
Si la enfermedad no progresa después de una respuesta, la duración de la respuesta utilizará el tiempo de censura de SLP.
|
24 meses
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La OS se midió desde el ingreso al estudio hasta la fecha de la muerte.
|
24 meses
|
|
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
TTR se define como el período desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta evaluada de CR o PR.
Si la respuesta no se confirma, no se incluirá.
|
6 meses
|
Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
|
El inmunoensayo basado en perlas de citocinas y quimiocinas séricas, como IFN-α/β/γ, IL-6, etc., se realizará los días 1 y 3 de cada ciclo, y el investigador determinará la anomalía.
|
Aproximadamente 6 meses
|
|
Número de participantes con cambio de marcador de inmunología patológica
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 meses
|
Los tejidos tumorales se recolectarán mediante biopsia al inicio y en puntos de tiempo especificados para todos los sujetos.
Las muestras tumorales se analizaron mediante análisis patológico inmunohistoquímico e inmunotinción multiplex.
|
Aproximadamente 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Inicio del estudio
10 de octubre de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización primaria
30 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Finalización del estudio
30 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Publicado por primera vez
19 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización publicada
19 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- CHN-PLAGH-BT-059
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .