Studio di SHR2150 (agonista TLR7) in combinazione con chemioterapia più anticorpo PD-1 o CD47 in soggetti con tumori solidi non resecabili/metastatici
15 ottobre 2020 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Studio di fase I/II che valuta la sicurezza e l'efficacia clinica di SHR2150 (agonista TLR7) in combinazione con chemioterapia più anticorpi PD-1 o CD47 in soggetti con tumori solidi non resecabili/metastatici
Questo studio di fase I/II mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di SHR2150 in combinazione con chemioterapia più anticorpi PD-1 o CD47 in soggetti con tumori solidi non resecabili/metastatici.
I pazienti riceveranno il regime combinato in cicli di trattamento di 3 settimane.
Durante la parte di escalation della dose di fase 1 dello studio, tre dosi orali di SHR2150 saranno combinate con la somministrazione endovenosa di chemioterapia e anticorpi PD-1 o CD47.
Nella porzione di espansione della dose di fase 2, i pazienti saranno trattati con la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SHR2150 in combinazione con chemioterapia più anticorpo PD-1 o CD47.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'identificazione dei segnali inibitori delle cellule T, tra cui PD-1/L1, ha spinto allo sviluppo di una nuova classe di immunoterapia del cancro che potrebbe ripristinare un'adeguata immunosorveglianza contro la neoplasia e migliorare le risposte immunitarie antitumorali mediate dalle cellule T.
Tuttavia, l'eliminazione del cancro da parte delle cellule T è solo una fase del ciclo cancro-immunità, che consente di fornire diversi bersagli terapeutici e personalizzare le combinazioni di terapie immunitarie.
SHR2150 è una piccola molecola agonista dei recettori toll-like (TLR) 7 progettati per attivare le cellule presentanti l'antigene e funziona come immunoadiuvanti della mucosa negli studi preclinici.
Questo studio è un primo studio sull'uomo, di Fase I/II, di aumento/espansione della dose di un regime combinato di SHR2150 in combinazione con chemioterapia più anticorpi PD-1 o CD47 in soggetti con tumori solidi non resecabili/metastatici.
Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la RP2D e l'efficacia clinica di questo regime.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
50
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100853
- Reclutamento
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Contatto:
- Weidong D Han, M.D.
- Numero di telefono: +86-10-66937463
- Email: hanwdrsw@sina.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono avere tumori solidi istologicamente provati non resecabili/metastatici.
- ≥ 18 anni.
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-3.
- I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile ≥ 1 cm come definito dai criteri di risposta.
- I soggetti devono aver ricevuto almeno due terapie di prima linea, ad eccezione dei pazienti con diagnosi iniziale di carcinoma pancreatico locale avanzato o metastatico o colangiocarcinoma.
- I soggetti devono interrompere la terapia precedente per almeno 4 settimane prima del giorno 1. Sono idonei i soggetti con trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche che devono avere più di 3 mesi. Sono idonei i soggetti con anticorpi anti-PD-1 che devono essere resistenti.
- Adeguata funzionalità degli organi.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune o storia di sindrome che richieda corticosteroidi o farmaci immunosoppressori.
- Gravi disturbi medici incontrollati o infezioni attive, in particolare infezioni polmonari.
- Pregresso allotrapianto d'organo.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
- Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Escalation della dose di fase 1
Con un progetto di escalation della dose standard 3+3, l'arruolamento procederà fino a quando non sarà stato definito l'MTD o non sarà stato raggiunto il livello di dose più elevato.
|
I pazienti riceveranno dosi crescenti di SHR-2150 (dose iniziale 2 mg) in cicli di trattamento di 3 settimane.
I regimi citotossici di prima linea precedentemente resistenti, l'anticorpo anti-PD-1 e/o l'anticorpo anti-CD47 saranno somministrati per via endovenosa Q3W.
I pazienti riceveranno SHR-2150 presso RP2D in cicli di trattamento di 3 settimane.
|
|
SPERIMENTALE: Espansione della dose di fase 2
SHR2150 RP2D sarà combinato con la chemioterapia più l'anticorpo PD-1 o CD47 in cicli di trattamento di 3 settimane.
|
I pazienti riceveranno dosi crescenti di SHR-2150 (dose iniziale 2 mg) in cicli di trattamento di 3 settimane.
I regimi citotossici di prima linea precedentemente resistenti, l'anticorpo anti-PD-1 e/o l'anticorpo anti-CD47 saranno somministrati per via endovenosa Q3W.
I pazienti riceveranno SHR-2150 presso RP2D in cicli di trattamento di 3 settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza del regime combinato di SHR2150, chemioterapia, anticorpo PD-1 o CD47
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'ultima dose
|
Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE v5.0.
Gli eventi avversi sono stati considerati correlati al trattamento se erano iniziati o peggiorati nell'intervallo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
|
60 giorni dopo l'ultima dose
|
|
Identificare un RP2D di SHR2150 quando somministrato in regime combinato
Lasso di tempo: 30 giorni
|
La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SHR2150 nel regime combinato sarà identificata nel periodo di aumento della dose di fase 1 e sarà utilizzata nel periodo di espansione della dose di fase 2.
|
30 giorni
|
|
Tasso di risposta dell'oggetto (ORR)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
L'ORR è definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Il DCR è definito come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto una malattia stabile (SD), una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
|
24 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La PFS è stata misurata dall'ingresso nello studio alla prima documentazione di progressione della malattia o morte.
La progressione della malattia è stata determinata secondo RECIST V1.1.
|
24 mesi
|
|
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata successivamente confermata fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia, la fine della risposta dovrebbe coincidere con la data della progressione o del decesso per qualsiasi causa utilizzata per la Endpoint PFS.
Se la malattia non progredisce dopo una risposta, la loro durata della risposta utilizzerà il tempo di censura della PFS.
|
24 mesi
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
L'OS è stata misurata dall'ingresso nello studio alla data del decesso.
|
24 mesi
|
|
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Il TTR è definito come il periodo dalla data della prima dose alla data della prima risposta valutata di CR o PR.
Se la risposta non è confermata, non sarà inclusa.
|
6 mesi
|
Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
|
Il dosaggio immunologico basato su microsfere di citochine sieriche e chemochine, come IFN-α/β/γ, IL-6 e così via, verrà eseguito il giorno 1 e 3 di ogni ciclo e l'anomalia sarà determinata dallo sperimentatore.
|
Circa 6 mesi
|
|
Numero di partecipanti con cambiamento patologico del marcatore immunologico
Lasso di tempo: Circa 6 mesi
|
I tessuti tumorali saranno raccolti mediante biopsia al basale e in punti temporali specificati per tutti i soggetti.
I campioni di tumore sono stati analizzati mediante analisi patologica immunoistochimica e immunocolorazione multiplex.
|
Circa 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Weidong Han, Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Inizio studio
10 ottobre 2020
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento primario
30 novembre 2021
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Completamento dello studio
30 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
30 settembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 ottobre 2020
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
19 ottobre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
19 ottobre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 ottobre 2020
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHN-PLAGH-BT-059
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .