HER2 y PD-L1 CAR-T de orientación dual para cánceres con metástasis pleural o peritoneal

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, Edad 18-65 años;
2. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses (a juicio del investigador);
3. La puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0 a 2;
4. Pacientes diagnosticados de cáncer de ovario, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de mama, cáncer gástrico, etc., acompañados de metástasis en cavidades serosas, han recibido tratamiento sistémico estándar y tienen síntomas clínicos de metástasis en cavidades serosas;
5. Expresar HER2 >20% de tumores primarios o células metastásicas en la cavidad serosa por inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ (FISH);
6. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L, recuento absoluto de linfocitos ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
7. Tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, ALT/AST sérica ≤ 2,5 veces el nivel normal y bilirrubina total ≤ 1,5 tiempos del nivel normal;
8. Fracción de eyección cardíaca ≥50%, sin derrame pericárdico;
9. Ninguna otra enfermedad grave (enfermedades autoinmunes o cualquier enfermedad de inmunodeficiencia u otra enfermedad que necesite terapia inmunosupresora);
10. Los pacientes deben suspender la quimioterapia y la terapia dirigida durante al menos 3 semanas antes de comenzar el tratamiento;
11. Los pacientes deben tomar medidas anticonceptivas confiables antes de ingresar al ensayo, durante el proceso de investigación hasta 1 año después de la infusión de CAR-T; las medidas anticonceptivas confiables serán determinadas por el investigador principal o el personal designado;
12. Participar voluntariamente en la investigación, comprender y firmar el consentimiento informado;
13. El efecto secundario del último tratamiento antitumoral se redujo a ≤1 grado, excepto la caída del cabello.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a las citocinas;
2. Infección de actividad no controlada;
3. EICH aguda o crónica (enfermedad de injerto contra huésped);
4. Acompañado de otros tumores malignos no controlados;
5. Paciente con período activo de hepatitis B o C, infección por VIH ≥ el límite superior del nivel normal;
6. Padecer enfermedades graves como cardiopatía coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia, trombosis cerebral, hemorragia cerebral, etc.;
7. Pacientes con hipertensión de grado 2-3 o mal controlada;
8. Antecedentes de enfermedad mental de difícil control;
9. Los pacientes han usado agentes inmunosupresores durante mucho tiempo después del trasplante de órganos, excepto por la terapia reciente o actual con corticosteroides inhalados;
10. El historial médico existente o el historial del estado mental o las anomalías de laboratorio pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio;
11. Se produjo embolia pulmonar inestable, embolia venosa profunda u otros eventos tromboembólicos arteriales/venosos importantes en los 6 meses anteriores a la inscripción. Si recibe terapia anticoagulante;
12. Mujeres embarazadas o lactantes, o que planeen quedar embarazadas durante el período de tratamiento o dentro de 1 año después de que finalice el tratamiento;
13. Pacientes que padezcan enfermedades que hayan firmado consentimiento informado por escrito o cumplan con los procedimientos de investigación; o no quieren o no pueden cumplir con los requisitos de investigación.