Kaksoiskohdistettu HER2 ja PD-L1 CAR-T syöville, joilla on keuhkopussin tai peritoneaaliset etäpesäkkeet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, Ikä 18-65 vuotta;
2. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta (tutkijan arvion mukaan);
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0-2;
4. Potilaat, joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, mahasyöpä jne., joihin liittyy seroosiontelon etäpesäke, ovat saaneet systeemistä standardihoitoa, ja heillä on seroosiontelon metastaasin kliinisiä oireita;
5. HER2:n ilmentäminen > 20 % primaarisista kasvaimista tai metastaattisista soluista seroosiontelossa immunohistokemialla (IHC) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH);
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 1 × 10^8/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
7. Kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min, seerumin ALT/AST ≤ 2,5 kertaa normaalitaso ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin tason ajat;
8. Sydämen ejektiofraktio ≥50 %, ei perikardiaalista effuusiota;
9. Ei muita vakavia sairauksia (autoimmuunisairaudet tai mikä tahansa immuunipuutosairaus tai muu immunosuppressiivista hoitoa vaativa sairaus);
10. Potilaiden on lopetettava kemoterapia ja kohdennettu hoito vähintään 3 viikoksi ennen hoidon aloittamista;
11. Potilaiden on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista tutkimusprosessin aikana, kunnes 1 vuosi CAR-T-infuusion jälkeen; päätutkija tai nimetty henkilöstö määrittää luotettavat ehkäisymenetelmät;
12. Osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen, ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen;
13. Edellisen kasvainten vastaisen hoidon sivuvaikutus väheni arvoon ≤1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. allerginen sytokiineille;
2. Hallitsematon toiminta infektio;
3. Akuutti tai krooninen (graft-versus-host -sairaus) GVHD;
4. Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
5. Potilas, jolla on B- tai C-hepatiitti aktiivinen ajanjakso, HIV-infektio ≥ normaalin tason yläraja;
6. Kärsivät vakavista sairauksista, kuten sepelvaltimotaudista, angina pectoriksesta, sydäninfarktista, rytmihäiriöstä, aivoverenkierrosta, aivoverenvuodosta jne.;
7. Potilaat, joilla on asteen 2–3 verenpainetauti tai huonosti hallinnassa;
8. Aiempi mielenterveyshäiriö, jota on vaikea hallita;
9. Potilaat ovat käyttäneet immunosuppressiivisia aineita pitkän aikaa elinsiirron jälkeen, lukuun ottamatta äskettäin tai meneillään olevaa inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa;
10. Olemassa oleva sairaushistoria tai mielentilahistoria tai laboratoriopoikkeamat voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä;
11. Epästabiilia keuhkoemboliaa, syvää laskimoemboliaa tai muita merkittäviä valtimoiden/laskimoiden tromboembolisia tapahtumia ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. jos saat antikoagulanttihoitoa;
12. raskaana olevat tai imettävät naiset tai suunnittelevat raskautta hoitojakson aikana tai 1 vuoden sisällä hoidon päättymisestä;
13. Potilas, joka kärsii sairauksista, jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen tai noudattavat tutkimusmenettelyjä; tai eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.