Dual-targeting HER2 e PD-L1 CAR-T per tumori con metastasi pleuriche o peritoneali

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, Età 18-65 anni;
2. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi (secondo il giudizio dello sperimentatore);
3. Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2;
4. I pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario, carcinoma gastrico, ecc., Accompagnati da metastasi della cavità sierosa, hanno ricevuto un trattamento sistemico standard e presentano sintomi clinici di metastasi della cavità sierosa;
5. Esprimendo HER2> 20% di tumori primari o cellule metastatiche nella cavità sierosa mediante immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH);
6. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1×10^9/L, conta piastrinica ≥ 75×10^9/L, conta assoluta dei linfociti ≥1×10^8/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dl;
7. Tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min, ALT/AST sierica ≤2,5 volte il livello normale e bilirubina totale ≤1,5 tempi del livello normale;
8. Frazione di eiezione cardiaca ≥50%, nessun versamento pericardico;
9. Nessun'altra malattia grave (malattie autoimmuni o qualsiasi malattia da immunodeficienza o altra malattia che necessiti di terapia immunosoppressiva);
10. I pazienti devono interrompere la chemioterapia e la terapia mirata per almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento;
11. I pazienti devono adottare misure contraccettive affidabili prima di entrare nella sperimentazione, durante il processo di ricerca fino a 1 anno dopo l'infusione di CAR-T; misure contraccettive affidabili saranno determinate dall'investigatore principale o dal personale designato;
12. Partecipare volontariamente alla ricerca, comprendere e firmare il consenso informato;
13. L'effetto collaterale dell'ultimo trattamento antitumorale è stato ridotto a ≤1 grado, ad eccezione della caduta dei capelli.

Criteri di esclusione:

1. Allergico alle citochine;
2. Infezione da attività incontrollata;
3. GVHD acuta o cronica (malattia del trapianto contro l'ospite);
4. Accompagnato da altri tumori maligni incontrollati;
5. Paziente con periodo attivo di epatite B o C, infezione da HIV ≥ il limite superiore del livello normale;
6. soffre di malattie gravi come malattia coronarica, angina pectoris, infarto miocardico, aritmia, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale, ecc.;
7. Pazienti con ipertensione di grado 2-3 o scarsamente controllati;
8. Storia di malattia mentale difficile da controllare;
9. I pazienti hanno utilizzato agenti immunosoppressori per lungo tempo dopo il trapianto di organi, ad eccezione della recente o attuale terapia con corticosteroidi per via inalatoria;
10. La storia medica esistente o la storia dello stato mentale o le anomalie di laboratorio possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
11. Embolia polmonare instabile, embolia venosa profonda o altri eventi tromboembolici arteriosi/venosi maggiori si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento. In caso di terapia anticoagulante;
12. Donne incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di trattamento o entro 1 anno dalla fine del trattamento;
13. Paziente affetto da patologie che ha firmato il consenso informato scritto o rispetta le procedure di ricerca; o non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti di ricerca.