Двойное нацеливание на HER2 и PD-L1 CAR-T для рака с плевральными или перитонеальными метастазами

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст 18-65 лет;
2. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (по заключению исследователя);
3. Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2;
4. Больные с диагнозом рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка и др., сопровождающиеся метастазированием в серозную полость, получали системное стандартное лечение и имеют клинические симптомы метастазирования в серозную полость;
5. Экспрессия HER2 >20% первичных опухолей или метастатических клеток в серозной полости с помощью иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH);
6. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л, абсолютное количество лимфоцитов ≥1×10^8/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
7. Скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин, уровень АЛТ/АСТ в сыворотке ≤2,5 от нормального уровня, общий билирубин ≤1,5 времена нормального уровня;
8. Фракция сердечного выброса ≥50%, перикардиальный выпот отсутствует;
9. Отсутствие других серьезных заболеваний (аутоиммунных заболеваний или любых иммунодефицитных заболеваний или других заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии);
10. Пациенты должны прекратить химиотерапию и таргетную терапию как минимум за 3 недели до начала лечения;
11. Пациенты должны принимать надежные меры контрацепции перед включением в исследование, в процессе исследования до 1 года после инфузии CAR-T; надежные меры контрацепции будут определяться главным исследователем или назначенным персоналом;
12. Добровольно участвовать в исследовании, понимать и подписывать информированное согласие;
13. Побочный эффект последнего противоопухолевого лечения был снижен до ≤1 степени, за исключением выпадения волос.

Критерий исключения:

1. Аллергия на цитокины;
2. Неконтролируемая активность инфекции;
3. Острая или хроническая (реакция «трансплантат против хозяина») РТПХ;
4. Сопровождается другими неконтролируемыми злокачественными опухолями;
5. Пациент с активным периодом гепатита В или С, ВИЧ-инфекцией ≥ верхней границы нормального уровня;
6. Страдаете тяжелыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, тромбоз головного мозга, кровоизлияние в мозг и др.;
7. Пациенты с артериальной гипертензией 2-3 степени или плохо контролируемой;
8. История психических заболеваний, которые трудно контролировать;
9. Пациенты использовали иммунодепрессанты в течение длительного времени после трансплантации органов, за исключением недавней или текущей терапии ингаляционными кортикостероидами;
10. Существующая история болезни или история психического состояния или лабораторные отклонения могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата;
11. Нестабильная тромбоэмболия легочной артерии, эмболия глубоких вен или другие крупные артериальные/венозные тромбоэмболические осложнения произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование. При приеме антикоагулянтной терапии;
12. Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть в период лечения или в течение 1 года после окончания лечения;
13. Пациенты, страдающие заболеваниями, которые подписали письменное информированное согласие или соблюдают процедуры исследования; или не желают или не могут выполнять требования исследования.