Radioterapia de consolidación combinada con camrelizumab y quimioterapia para el carcinoma nasofaríngeo oligometastásico (NPC-CR01)

Criterios de inclusión:

• 1. 18-70 años, sin límite de género;
• 2. Oligometástasis se define como menos o igual a 5 lesiones metastásicas y menos o igual a 2 órganos metastásicos.
• 3. Pacientes con una puntuación ECOG de 0 o 1 y un período de supervivencia esperado de ≥6 meses;

• 4. Tiene una buena función de órganos:

  1. Hematología: WBC>3,0 × 109/L; RAN>1,5×109/L; Hb>90g/L; PLT>100×109/L; Albúmina ≥3g/dL;
  2. Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (se pueden incluir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 veces el LSN), AST y ALT ≤ 3 veces el LSN (si se producen metástasis hepáticas, entonces AST/ ALT≤5 veces ULN) y fosfatasa alcalina≤3 veces ULN (si se produce metástasis en hígado u hueso, ALP≤5 veces ULN); （3） Función de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces ULN; （4）Función renal: según la fórmula de Cockcroft-Gault (Apéndice 8), creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
• 5. Los sujetos femeninos tienen una prueba de embarazo negativa (para pacientes femeninos con fertilidad); pacientes mujeres sin fertilidad;
• 6. Los pacientes masculinos con fertilidad y las pacientes femeninas con fertilidad y riesgo de embarazo deben aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de estudio, y la anticoncepción tiene una duración de 12 meses después de recibir este programa.
• 7. Pacientes que deseen y puedan cumplir con los arreglos de visitas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación;
• 8. Durante el período de investigación, están dispuestos a cumplir con el arreglo y no pueden participar en ninguna otra investigación clínica sobre medicamentos y dispositivos médicos;
• 9. Para los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia neoadyuvante, quimioterapia adyuvante, radioterapia o radioterapia para enfermedades no metastásicas, el tiempo desde la última quimioterapia y/o radioterapia hasta la aleatorización debe alcanzar un intervalo sin tratamiento de ≥ 6 meses. La S1 oral y la capecitabina no tienen requisitos de intervalo de tratamiento para aquellos que están progresando durante la quimioterapia.
• 10 Los pacientes firman un formulario de consentimiento informado formal para demostrar que entienden que este estudio cumple con las políticas del hospital.

Criterio de exclusión:

• 1. Quienes tengan antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los fármacos utilizados en este estudio;
• 2. Padeció otros tumores malignos distintos del carcinoma nasofaríngeo en los últimos 5 años (excepto los tumores con una SG esperada a los 5 años >90 %, como el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino preinvasivo);
• 3. Cualquiera de las siguientes condiciones en los 6 meses previos a la selección: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, aparición de isquemia cerebral transitoria o embolia pulmonar sintomática. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben adoptar un plan médico optimizado y estable determinado por el médico tratante. Si corresponde, puede consultar a un cardiólogo;

• 4. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

  1. Haber recibido terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 en el pasado;
  2. Haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas antes de usar el fármaco en investigación por primera vez;
  3. Se ha utilizado una gran cantidad de glucocorticoides u otros inmunosupresores (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral) en las 4 semanas previas al tratamiento Sujetos con fármacos anti-TNF o sujetos en necesidad de terapia hormonal durante los ensayos clínicos. Otras circunstancias especiales requieren comunicación con el patrocinador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite la sustitución de esteroides inhalados o tópicos y hormonas de la corteza suprarrenal con una dosis > 10 mg/día de prednisona;
  4. Aquellos que hayan sido vacunados con vacunas antitumorales o que el fármaco del estudio haya sido vacunado con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
  5. Haberse sometido a una cirugía mayor o a un trauma severo dentro de las 4 semanas antes de usar el fármaco del estudio por primera vez;
  6. Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio clínico intervencionista de seguimiento;

• 5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune pero que pueden recaer. Observaciones: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden ingresar a una evaluación adicional:

  1. Diabetes tipo 1 controlada
  2. Hipotiroidismo (si solo se puede usar la terapia de reemplazo hormonal para controlarlo)
  3. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitiligo, psoriasis, pérdida de cabello)
  4. Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra sin desencadenantes externos
• 6. Infecciones activas, incluidas la tuberculosis, la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana. Los pacientes con antígeno de superficie del VHB positivo (HBsAg) pero ADN del VHB <1000 copias/mL son elegibles para participar en este estudio; los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el VHC solo se permiten si los resultados de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC son negativos. Ser seleccionado para este estudio;
• 7. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada (bronquiolitis obliterante), neumonía idiopática o tomografía computarizada de tórax en el momento de la selección que muestra evidencia de neumonía activa;
• 8. Abuso de drogas o adicción al alcohol;
• 9. Sin capacidad para la conducta civil o capacidad limitada para la conducta civil;
• 10 El paciente tiene una enfermedad física o mental, y el investigador cree que el paciente no puede comprender total o completamente las posibles complicaciones de este estudio;
• 11 Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves (que incluyen colitis inmunitaria, enfermedades inflamatorias, enteropatía, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar) o enfermedades mentales (que incluyen demencia y epilepsia, ideación o conducta suicida reciente, del último año o activa) o pruebas de laboratorio anormales;
• 12. Pacientes cuyo tiempo de supervivencia esperado sea inferior a 6 meses;
• 13. Pacientes con funciones cardíacas, hepáticas, pulmonares, renales y de médula ósea significativamente reducidas
• 14. Diagnóstico previo de inmunodeficiencia o enfermedades relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• 15. Pacientes de sexo femenino durante el embarazo o la lactancia, pacientes de sexo masculino o femenino que son fértiles pero que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio y al menos un año después de finalizar el plan de tratamiento;