Estrategia de seguimiento posoperatorio guiada por la metilación del ADN tumoral circulante para el cáncer colorrectal en estadio II/III de alto riesgo: un estudio de cohorte controlado, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico

El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores gastrointestinales más comunes. Según el último informe sobre el cáncer, las tasas de incidencia y mortalidad del CCR se encuentran entre los 5 primeros entre los tumores malignos en todo el mundo y continúan aumentando. Los pacientes que reciben tratamiento en la etapa temprana (etapa I) tienen una tasa de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 90%. Sin embargo, para los pacientes con cáncer colorrectal en etapa II y III de alto riesgo, la tasa de supervivencia a 5 años es solo del 40% al 70%, y casi la mitad de los pacientes experimentan recurrencia posoperatoria y metástasis.

El ADN tumoral circulante (ctDNA) es una pequeña fracción del ADN total libre de células (cfDNA) en la circulación sanguínea periférica, que transporta información genética y epigenética específica del tumor. Por lo general, se puede detectar en el suero o plasma de pacientes con tumores en sangre periférica. Los estudios han demostrado que la detección de metilación del ctDNA en plasma se puede utilizar para predecir la eficacia y el pronóstico del tumor en el posoperatorio, así como para la monitorización dinámica.

Los métodos actuales para monitorear la recurrencia del CCR incluyen pruebas de antígeno carcinoembrionario (CEA) en sangre y tomografías computarizadas (TC) periódicas. Sin embargo, debido a la baja sensibilidad de CEA y las limitaciones de radiación y costo del examen de TC, el estado de la enfermedad de los pacientes con CCR posoperatorios no se puede monitorear bien.

ctDNA es un biomarcador prometedor para monitorear la recurrencia y metástasis de CCR. Los resultados de la investigación han demostrado que el ctDNA se puede detectar en todos los sujetos antes de la cirugía, y los cambios en los niveles de ctDNA están relacionados con la extensión de la resección quirúrgica. La detección de ctDNA después de la cirugía generalmente indica recurrencia dentro de un año. El ctDNA puede ser un indicador más confiable y sensible que el biomarcador estándar actual CEA, lo que brinda una ventana para una intervención temprana.

Este estudio de cohorte controlado, prospectivo, aleatorizado y multicéntrico utiliza una detección de PCR cuantitativa específica de metilación (mqMSP) de un solo tubo, que detecta 10 marcadores de metilación diferentes y puede analizar cuantitativamente muestras de plasma que contienen ADN tumoral tan bajo como 0,05%. Este estudio utilizará la tecnología de detección de metilación de ctDNA para realizar una detección cuantitativa de la metilación de ctDNA en el plasma de los pacientes incluidos, con la esperanza de predecir la recurrencia y el riesgo de metástasis de los pacientes en una etapa más temprana a través de cambios en ctDNA, y explorar el valor de la detección de ctDNA en guiar el seguimiento postoperatorio para el CCR en estadio II y III de alto riesgo.