Mecanismos de resistencia a los diuréticos en la insuficiencia cardíaca, objetivo 3 (MsDR Aim 3)

Brevemente, el protocolo comenzará con la determinación previa al estudio de la respuesta diurética en la visita de selección mediante la administración de 10 mg de bumetanida intravenosa y la medición del FENa máximo. Los participantes podrán continuar con los procedimientos de estudio posteriores. Los participantes comenzarán una dieta de estudio proporcionada por la cocina metabólica cinco días antes del día 0. A partir del día 0, los participantes tomarán NH4Cl o placebo 75 mmol dos veces al día. El día 1, el participante regresará al sitio del estudio y recibirá la primera dosis de su medicación del estudio dos veces al día, así como su dosis regular de diurético de asa administrada como bumetanida intravenosa, seguido de la finalización del protocolo de recolección de muestras biológicas y una recolección de orina de 24 horas. . El día 2, los participantes recibirán una dosis completa de 150 mmol a Hr-2 (75 mmol si pH <7,3-7,25, sin NH4Cl si pH<7,25). 2 horas después de administrar la bumetanida intravenosa, se administrarán 100 mmol de bicarbonato de sodio en 750 ml de dextrosa al 5% a los participantes que recibieron NH4Cl o 750 ml de solución de Ringer lactato a los participantes que recibieron placebo (proporcionado cegado por la farmacia en investigación).

Después de esta visita, se llevará a cabo un período de lavado antes de que se repitan los procedimientos anteriores con el medicamento alternativo del estudio. El periodo de lavado será de un mínimo de 10 días y un máximo de 28 días. Cinco días antes del final del período de lavado, el participante reanudará la dieta del estudio hasta el final del estudio el día 18. El día 16, el participante pasará a la terapia alternativa (NH4Cl o placebo). El día 17, el participante completará los mismos procedimientos que el día 1 del primer brazo. El día 18, el participante completará los mismos procedimientos que el día 2 del primer brazo.

La administración de bendroflumetiazida se realizará según un protocolo auxiliar separado.