Tratamiento de primera línea para el colangiocarcinoma distal localmente avanzado irresecable que combina radioterapia y HAIC

Criterios de inclusión:

• 18-75 años, tanto hombres como mujeres.
• Colangiocarcinoma primario confirmado histológicamente o citológicamente (incluido colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma hiliar y carcinoma de vesícula biliar) o colangiocarcinoma localizado confirmado por imágenes, clasificado como T1-4N0/N+M0 (según la estadificación clínica de la séptima edición del AJCC).
• No elegible para tratamiento quirúrgico o rechazo de tratamiento quirúrgico tras la evaluación previa al tratamiento.
• Presencia de lesiones medibles según los criterios RECIST v1.1 para evaluación.
• Estado funcional ECOG: 0-1.
• Supervivencia esperada de más de 6 meses.
• Función tolerable de los órganos principales para el tratamiento.
• Las pacientes femeninas premenopáusicas o esterilizadas no quirúrgicamente deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.

• Pacientes con síntomas clínicos mal controlados o enfermedades relacionadas con el corazón, como:

  1. Insuficiencia cardíaca NYHA Clase 2 o superior
  2. angina inestable
  3. Infarto de miocardio en el último año.
  4. Arritmias ventriculares o supraventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
  5. QTc >450 ms (hombres); QTc >470 ms (mujeres)
• Función de coagulación anormal (INR >1,5 o PT >16 s), tendencia hemorrágica o tratamiento trombolítico o anticoagulante.
• Sujetos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia, terapia con esteroides, cirugía o terapia molecular dirigida en menos de 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de eventos adversos causados ​​por tratamientos previos (excluyendo alopecia) hasta ≤ Grado 1 según CTCAE.
• Sujetos con ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico clínicamente sintomáticos que requieran punción o drenaje terapéutico. Se pueden incluir en el estudio aquellos que hayan tenido ascitis estable o derrame después del drenaje de derrame pleural o pericárdico durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con hemoptisis significativa en los últimos 2 meses o hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más.
• Tendencias trombóticas y hemorrágicas hereditarias o adquiridas conocidas (como hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.) o aquellos que han tenido eventos trombóticos arteriales o venosos en los últimos 6 meses (antes de la primera administración de SHR-1210).
• Sujetos con infecciones activas o fiebre inexplicable >38,5°C durante la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con evidencia objetiva de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar, etc., ya sea históricamente o actualmente.
• Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH) o hepatitis activa (referencia del VHB: el valor de la prueba de ADN del VHB excede el límite superior de lo normal; referencia del VHC: el título del virus del VHC o el valor de la prueba de ARN excede el límite superior de lo normal).
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con antecedentes o otras neoplasias malignas concurrentes (excluyendo el carcinoma de células basales curado y el carcinoma de cuello uterino in situ).
• Sujetos que pueden recibir otras terapias antitumorales sistémicas durante el estudio.
• Sujetos que hayan recibido previamente terapia con anticuerpos PD-1 o terapia inmune dirigida a PD-1/PD-L1.
• Vacunación con vacunas vivas en menos de 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o potencialmente durante el período del estudio.
• Otros factores juzgados por el investigador que pueden requerir la finalización prematura del estudio.