Un estudio clínico que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia inicial de JWK008 en pacientes con mucopolisacaridosis tipo I

Criterios de inclusión:

1. Edad≥ 18 años;
2. Diagnóstico de MPS tipo I;
3. Ser capaz de comprender el propósito, contenido y posibles riesgos de este estudio clínico, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
4. Si el sujeto es mujer, su pareja sexual debe aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable hasta que 2 pruebas consecutivas de secuencia de vectores en sangre sean negativas; Si el sujeto es hombre, acepta utilizar un método anticonceptivo confiable hasta que la muestra de semen sea negativa durante 2 pruebas consecutivas de la secuencia del vector.
5. La resonancia magnética (MRI) de la masa hepática leída por el radiólogo es negativa.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que no responde a ERT; o aquellos que han sido tratados con laronidasa intratecal o intravenosa y tienen reacciones adversas graves, como reacciones significativas relacionadas con la infusión (IAR) o shock anafiláctico.
2. El título de anticuerpos neutralizantes del AAV5 en suero es superior a 1:100.
3. Tiene contraindicaciones para los corticosteroides.
4. Tratamiento actual con inmunomoduladores sistémicos (intravenosos u orales) o uso de esteroides (se permiten tratamientos tópicos como asma o eczema).
5. Tiene contraindicaciones para la punción lumbar.

6. Al filtrar, se produce una de las siguientes situaciones:

   1. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo y el número de copias del ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) es> el límite superior del valor normal (LSN);
   2. El anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) es positivo y el número de copias del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV-RNA) es> LSN;
   3. Recibir tratamiento antiviral para la hepatitis B o C;
   4. La prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positiva y el recuento de linfocitos T CD4+ es ≤ 200/mm3;
7. Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos (ALT y/o AST >3× límite superior de normalidad (LSN), bilirrubina total > 1,5× LSN, creatinina sérica > 1,5× LSN, etc.).
8. Tener antecedentes de infecciones crónicas u otras enfermedades crónicas que los investigadores creen que representan un riesgo inaceptable;
9. Infección grave activa o cualquier otra afección médica importante no controlada que la acompañe (excepto las causadas por MPS I), incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, del sistema nervioso, cerebrales o mentales, alcoholismo, drogas. dependencia o cualquier trastorno psicológico evaluado por el investigador que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del protocolo experimental o la tolerancia a la inyección de JWK008;
10. Historia de malignidad activa en los últimos 5 años (se permite cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cuello uterino).
11. La alfafetoproteína (AFP) circulante está elevada o anormal.
12. Recibió previamente terapia génica o participó en estudios clínicos intervencionistas en las últimas 12 semanas;
13. Hembras gestantes o lactantes.
14. El investigador cree que el sujeto no es apto para participar en ninguna enfermedad importante clínicamente significativa u otras situaciones concurrentes en el estudio;
15. No poder o no querer cumplir con el cronograma de visitas y evaluación del estudio descrito en el protocolo clínico.