Um estudo clínico avaliando segurança, tolerabilidade e eficácia inicial de JWK008 em pacientes com mucopolissacaridose tipo I

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 18 anos;
2. Diagnóstico de MPS tipo I;
3. Ser capaz de compreender a finalidade, o conteúdo e os possíveis riscos deste estudo clínico, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
4. Se o sujeito for mulher, seu parceiro sexual deve concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​até que 2 testes consecutivos de sequência vetorial no sangue sejam negativos; Se o sujeito for do sexo masculino, o sujeito concorda em usar contracepção confiável até que a amostra de sêmen seja negativa por 2 testes consecutivos da sequência do vetor.
5. A ressonância magnética (RM) da massa hepática lida pelo radiologista é negativa.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por não responder ao ERT; ou aqueles que foram tratados com laronidase intratecal ou intravenosa e apresentam reações adversas graves, como reações significativas relacionadas à infusão (IARs) ou choque anafilático.
2. O título de anticorpos neutralizantes séricos AAV5 é superior a 1:100.
3. Tem contra-indicações para corticosteróides.
4. Tratamento atual com imunomoduladores sistêmicos (intravenosos ou orais) ou uso de esteroides (tratamentos tópicos como asma ou eczema são permitidos).
5. Tem contra-indicações para punção lombar.

6. Ao filtrar, existe uma das seguintes situações:

   1. O antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é positivo e o número de cópias do ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) é> o limite superior do valor normal (ULN);
   2. O anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) é positivo e o número de cópias do ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) é> LSN;
   3. Receber tratamento antiviral para hepatite B ou C;
   4. O teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo e a contagem de linfócitos T CD4+ é ≤ 200/mm3;
7. Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos (ALT e/ou AST >3× limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5× LSN, creatinina sérica >1,5× LSN, etc.).
8. Ter histórico de infecções crônicas ou outras doenças crônicas que os pesquisadores acreditam representar um risco inaceitável;
9. Infecção grave ativa ou qualquer outra condição médica significativa e não controlada (exceto aquelas causadas por MPS I), incluindo, mas não se limitando a doenças renais, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, do sistema nervoso, cerebrais ou mentais, alcoolismo, drogas dependência ou qualquer distúrbio psicológico avaliado pelo pesquisador que possa interferir na adesão aos procedimentos do protocolo experimental ou na tolerância à injeção de JWK008;
10. História de malignidade ativa nos últimos 5 anos (é permitido câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero).
11. A alfa-fetoproteína circulante (AFP) está elevada ou anormal.
12. Recebeu anteriormente terapia genética ou participou de estudos clínicos intervencionistas nas últimas 12 semanas;
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. O pesquisador acredita que o sujeito não é adequado para participar de quaisquer doenças importantes clinicamente significativas ou outras situações concomitantes no estudo;
15. Incapaz ou sem vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo descrito no protocolo clínico.