Uno studio clinico che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale di JWK008 in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo I

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 18 anni;
2. Diagnosi di MPS di tipo I;
3. Essere in grado di comprendere lo scopo, il contenuto e i possibili rischi di questo studio clinico, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
4. Se il soggetto è una donna, il suo partner sessuale deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile fino a quando 2 test consecutivi della sequenza del vettore nel sangue risultano negativi; Se il soggetto è maschio, accetta di utilizzare una contraccezione affidabile finché il campione di sperma non risulta negativo per 2 test consecutivi della sequenza del vettore.
5. La risonanza magnetica (MRI) della massa epatica letta dal radiologo è negativa.

Criteri di esclusione:

1. Noto per non rispondere all'ERT; o coloro che sono stati trattati con laronidasi intratecale o endovenosa e hanno reazioni avverse gravi, come reazioni correlate all'infusione (IAR) significative o shock anafilattico.
2. Il titolo anticorpale neutralizzante AAV5 nel siero è superiore a 1:100.
3. Ha controindicazioni per i corticosteroidi.
4. Trattamento attuale con immunomodulatori sistemici (endovenosi o orali) o uso di steroidi (sono consentiti trattamenti topici come asma o eczema).
5. Ha controindicazioni per la puntura lombare.

6. Durante il filtraggio si verifica una delle seguenti situazioni:

   1. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e il numero di copie dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) è> il limite superiore del valore normale (ULN);
   2. L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) è positivo e il numero di copie dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) è>ULN;
   3. Ricevere un trattamento antivirale per l'epatite B o C;
   4. Il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo e la conta dei linfociti T CD4+ è ≤ 200/mm3;
7. Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi (ALT e/o AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 volte ULN, creatinina sierica > 1,5 volte ULN, ecc.).
8. Avere una storia di infezioni croniche o altre malattie croniche che i ricercatori ritengono rappresentino un rischio inaccettabile;
9. Infezione grave attiva o qualsiasi altra condizione medica concomitante significativa e non controllata (ad eccezione di quelle causate da MPS I), incluse ma non limitate a malattie renali, epatiche, del sangue, gastrointestinali, endocrine, polmonari, del sistema nervoso, cerebrali o mentali, alcolismo, droga dipendenza o qualsiasi disturbo psicologico valutato dal ricercatore che possa interferire con l'aderenza alle procedure del protocollo sperimentale o la tolleranza all'iniezione JWK008;
10. Storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (è consentito il cancro della pelle non melanotico o il carcinoma in situ della cervice).
11. L'alfa-fetoproteina circolante (AFP) è elevata o anormale.
12. Precedentemente ricevuto terapia genica o partecipato a studi clinici interventistici nelle ultime 12 settimane;
13. Femmine in gravidanza o in allattamento.
14. Il ricercatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare ad alcuna malattia importante clinicamente significativa o ad altre situazioni concomitanti nello studio;
15. Incapacità o riluttanza a rispettare il programma di visita e valutazione dello studio descritto nel protocollo clinico.