Selinexor, anticuerpo anti-PD-1 y régimen P-GemOx en R/R NKTCL

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de tipo nasal NKTCL.
2. El sujeto había recibido previamente una terapia antilinfoma adecuada que contenía asparaginasa.
3. Edad 14-75 años
4. Se espera que viva más de 3 meses.
5. Al menos un sitio medible/evaluable después de la biopsia de diagnóstico antes de iniciar el tratamiento
6. Estado funcional ECOG de 0-2
7. Función hematológica y orgánica adecuada; es decir. RAN >1000 células/mmc, recuentos de plaquetas >50.000/mmc, Hemoglobina > 9 g/dl AST, ALT <3 x LSN; Bilirrubina sérica < 1,5 x LSN (se puede inscribir a un paciente con enfermedad de Gilbert) Creatinina sérica < 2 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
8. Tejido tumoral (se prefiere tejido fresco, también se acepta tejido de archivo)
9. Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa el día 1 del ciclo 1 y aceptar adoptar medidas adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante al menos un año desde EOT.
10. Los hombres aceptan permanecer en abstinencia o utilizar anticonceptivos de barrera.
11. Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de leucemia agresiva de células NK
2. Evidencia de sospecha de enfermedad del SNC.
3. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), que incluyen, entre otros, miotonía gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. , enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Se permiten las siguientes excepciones: pacientes con hipotiroidismo relacionado con enfermedades autoinmunes o diabetes mellitus tipo I que estén en tratamiento estable. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
4. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, que incluyen prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF) dentro de las 2 semanas previas al ciclo 1 día 1; Se permiten corticosteroides inhalados.
5. Infección activa que requiere terapia sistémica.
6. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides; evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa
7. Enfermedad cardiovascular significativa, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable.
8. Antecedentes de otros cánceres infiltrantes en los 3 años anteriores que no fueron tratados con intención curativa o que todavía están recibiendo terapia contra el cáncer (incluida la terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata).
9. HBsAg, VHC o VIH positivos. Se admite serología positiva para VHB y VHC pero la prueba de ADN/ARN debe ser negativa.
10. Mujeres embarazadas o lactantes
11. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1 día 1. Los pacientes no deben recibir vacunas vivas atenuadas, incluidas las vacunas contra la influenza, en ningún momento durante el estudio.
12. Otra condición médica incontrolable que pueda interferir con la participación del estudio.