Selinexor, anticorpo anti-PD-1 e regime P-GemOx in NKTCL R/R

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi istologica confermata di tipo nasale NKTCL
2. Il soggetto aveva ricevuto in precedenza una terapia antilinfoma adeguata contenente asparaginasi
3. Età 14-75 anni
4. Si prevede che viva più di 3 mesi
5. Almeno un sito misurabile/valutabile dopo la biopsia diagnostica prima dell'inizio del trattamento
6. Stato di prestazione ECOG pari a 0-2
7. Adeguata funzione ematologica e d'organo; cioè. ANC >1000 cellule/mmc, conta piastrinica > 50.000/mmc, Emoglobina > 9 g/dl AST, ALT <3 x ULN; Bilirubina sierica < 1,5 volte ULN (è possibile arruolare pazienti con malattia di Gilbert) Creatinina sierica < 2 volte ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min
8. Tessuto tumorale (preferibilmente fresco, è accettabile anche il tessuto d'archivio)
9. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo il giorno 1 del ciclo 1 e impegno ad adottare misure adeguate per evitare una gravidanza durante il trattamento in studio e per almeno un anno dall'EOT.
10. Per gli uomini accordo all'astinenza o all'uso di contraccettivi di barriera
11. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istologica confermata di leucemia aggressiva a cellule NK
2. Evidenza del sospetto di malattia del sistema nervoso centrale.
3. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), inclusi ma non limitati a miotonia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide , malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. Sono consentite le seguenti eccezioni: pazienti con ipotiroidismo autoimmune o diabete mellito di tipo I in trattamento stabile. La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
4. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale (anti-TNF) entro 2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; sono ammessi i corticosteroidi inalatori.
5. Infezione attiva che richiede terapia sistemica
6. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi; evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
7. Malattia cardiovascolare significativa, infarto miocardico nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile.
8. Storia di altri tumori infiltranti nei 3 anni precedenti che non sono stati trattati con intento curativo o che stanno ancora ricevendo una terapia antitumorale (inclusa la terapia ormonale per il cancro al seno o alla prostata).
9. Positività HBsAg, HCV o HIV. È ammessa la sierologia positiva per HBV e HCV, ma il test DNA/RNA deve essere negativo
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1. I pazienti non devono ricevere vaccini vivi attenuati, compresi i vaccini antinfluenzali, in nessun momento durante lo studio.
12. Altre condizioni mediche incontrollabili che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio