Селинексор, антитела против PD-1 и схема P-GemOx при R/R NKTCL

Критерии включения:

1. Подтвержденный гистологический диагноз назального типа NKTCL.
2. Субъект ранее получал адекватную противолимфомную терапию, содержащую аспарагиназу.
3. Возраст 14-75 лет
4. Ожидается продолжительность жизни более 3 месяцев.
5. По крайней мере, один измеримый/оцениваемый участок после диагностической биопсии перед началом лечения.
6. Статус производительности ECOG 0-2
7. Адекватная гематологическая и органная функция; то есть АНК >1000 клеток/ммк, количество тромбоцитов >50 000/ммк, Гемоглобин > 9 г/дл АСТ, АЛТ <3 x ВГН; билирубин сыворотки < 1,5 x ВГН (можно включить пациента с болезнью Жильбера) Креатинин сыворотки < 2 x ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин
8. Опухолевая ткань (предпочтительно свежая, также допускается архивная ткань)
9. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в 1-й день 1-го цикла и согласие принять адекватные меры, чтобы избежать беременности во время исследуемого лечения и в течение как минимум одного года после окончания терапии.
10. Для мужчин согласие воздерживаться от курения или использовать барьерную контрацепцию
11. Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

1. Подтвержденный гистологический диагноз агрессивного NK-клеточного лейкоза.
2. Доказательства подозрения на заболевание ЦНС.
3. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), включая, помимо прочего, миотонию, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит. , воспалительное заболевание кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Допускаются следующие исключения: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом или сахарным диабетом I типа, находящиеся на стабильном лечении. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
4. Лечение системными иммунодепрессантами, включая преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение 2 недель до цикла 1 день 1; разрешены ингаляционные кортикостероиды.
5. Активная инфекция, требующая системной терапии.
6. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов; признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
7. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда в предыдущие 3 месяца, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
8. Другие инфильтрирующие раковые заболевания в анамнезе за последние 3 года, которые не лечились с целью лечения или которые все еще получают противораковую терапию (включая гормональную терапию при раке молочной железы или простаты).
9. HBsAg, ВГС или ВИЧ-положительный результат. Допускается положительный серологический результат на ВГВ и ВГС, но тест на ДНК/РНК должен быть отрицательным.
10. Беременные или кормящие женщины
11. Введение живой аттенуированной вакцины за 4 недели до 1-го дня цикла. Пациенты не должны получать живые аттенуированные вакцины, включая вакцины против гриппа, ни на каком этапе исследования.
12. Другое неконтролируемое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.