Selinexor, anticorpo anti-PD-1 e regime P-GemOx em R/R NKTCL

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico histológico confirmado de tipo nasal NKTCL
2. O sujeito havia recebido terapia anti-linfoma adequada anterior contendo asparaginase
3. Idade 14-75 anos
4. Espera-se que viva mais de 3 meses
5. Pelo menos um local mensurável/avaliável após biópsia diagnóstica antes do início do tratamento
6. Status de desempenho ECOG de 0-2
7. Função hematológica e orgânica adequada; ou seja CAN >1.000 células/mmc, contagem de plaquetas > 50.000/mmc, Hemoglobina > 9 g/dl AST, ALT <3 x LSN; bilirrubina sérica < 1,5x LSN (paciente com doença de Gilbert pode ser inscrito) Creatinina sérica < 2 x LSN ou depuração de creatinina > 50ml/min
8. Tecido tumoral (de preferência fresco, tecido de arquivo também é aceitável)
9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo no dia 1 do ciclo 1 e concordar em adotar medidas adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por pelo menos um ano a partir do EOT.
10. Para os homens concordarem em permanecer abstinentes ou usar contracepção de barreira
11. Consentimento informado assinado

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico histológico confirmado de leucemia agressiva de células NK
2. Evidência de suspeita de doença do SNC.
3. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores), incluindo, entre outros, miotonia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide , doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. São permitidas as seguintes exceções: pacientes com hipotireoidismo autoimune ou diabetes mellitus tipo I que estejam em tratamento estável. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
4. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF) nas 2 semanas anteriores ao ciclo 1 dia 1; corticosteróides inalados são permitidos.
5. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
6. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides; evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
7. Doença cardiovascular significativa, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
8. História de outro(s) câncer(es) infiltrante(s) nos últimos 3 anos que não foram tratados com intenção curativa ou que ainda estão recebendo terapia anticâncer (incluindo terapia hormonal para câncer de mama ou de próstata).
9. Positividade para HBsAg, HCV ou HIV. Sorologia positiva é admitida para HBV e HCV, mas o teste de DNA/RNA deve ser negativo
10. Mulheres grávidas ou amamentando
11. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1. Os pacientes não devem receber vacinas vivas atenuadas, incluindo vacinas contra influenza em nenhum momento durante o estudo.
12. Outra condição médica incontrolável que possa interferir na participação no estudo