Eficacia y seguridad de cadonilimab y quimiorradioterapia en el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado irresecable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínico de carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado (TN+M0 o T2-3NxM0) mediante examen histológico y/o examen citológico；
• Estadio clínico TNM II-IIIB que no se puede resecar quirúrgicamente;
• Puntuación ECOG 0-1 puntos;
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
• Sin tratamiento antitumoral en el pasado (incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia antivascular, inmunoterapia, etc.);
• Muestras patológicas disponibles;
• Al menos una lesión diana medible o agrandamiento patológico de los ganglios linfáticos con una tomografía computarizada de un solo ganglio linfático de diámetro corto ≥ 15 mm (según los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos RECIST 1.1);

• El órgano principal funciona bien y cumple con los siguientes estándares:

  1. Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre ni corrección con fármacos estimulantes de la hematopoyética dentro de los 14 días): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Examen bioquímico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
  3. La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
• Los sujetos con fertilidad deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis. Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben ser sujetos no lactantes.

Criterios de exclusión:

• Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio de este estudio;
• Alto riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula o perforación esofágica;
• Reacciones tóxicas no aliviadas de grado ≥ 1 (excluidas alopecia y fatiga; la toxicidad hematológica debe recuperarse al grado ≤1 o al valor inicial antes de la inscripción);
• Pérdida de peso ≥20% dentro de los 90 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
• Mal estado nutricional o puntuación PG-SGA ≥9;

• Cualquier enfermedad grave y/o no controlada. Esto incluye:

  1. Presión arterial no controlada (presión sistólica ≥150 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg);
  2. Padecer de isquemia de miocardio de grado ≥2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association [NYHA]);
  3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares agudas no controladas;
  4. Infecciones graves activas o no controladas (infecciones CTCAE de grado ≥2);
  5. Cirrosis hepática, hepatitis activa; hepatitis activa (para hepatitis B: niveles positivos de HBsAg y ADN del VHB que exceden el límite superior de lo normal; para hepatitis C: anticuerpos positivos contra el VHC y carga viral del VHC que excede el límite superior de lo normal);
  6. Sífilis activa;
  7. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la positividad del VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas [FBG] > 10 mmol/L);
• Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio; o heridas o fracturas no cicatrizadas a largo plazo;
• Eventos trombóticos arteriales/venosos graves dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Un historial de abuso de sustancias e incapacidad para dejar de fumar o con trastornos mentales;

• Síntomas y tratamientos relacionados con el tumor:

  1. Radioterapia torácica;
  2. Medicamentos de medicina tradicional china aprobados por la NMPA con indicaciones antitumorales claras en las instrucciones del medicamento dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (incluidas las cápsulas compuestas para el cáncer de esófago, la inyección de Kangai, las cápsulas/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsulas de aceite de amargo). , tabletas/inyección Xiaoai Ping, cápsulas Huachansu, etc.);
  3. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolable y drenado repetidamente (a juicio del investigador);
  4. Metástasis en el sistema nervioso central y/o carcinomatosis meníngea;

• Relacionados con el tratamiento del estudio:

  1. Historial de administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio o planes para la administración de vacunas vivas atenuadas durante el estudio;
  2. Reacciones de hipersensibilidad graves después del uso de anticuerpos monoclonales;
  3. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del estudio, excluidas las terapias de reemplazo (p. ej., hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria);
  4. Inmunodeficiencia o estar recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) y todavía en uso dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración;
  5. Antecedentes de tuberculosis activa;
• Participación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio;
• Antecedentes de alergias graves;
• Alérgico a los principios activos o excipientes de los fármacos del estudio, como camrelizumab, paclitaxel, carboplatino, etc.;