Kadonilimabin ja kemoradioterapian teho ja turvallisuus ei-leikkauksessa paikallisesti edenneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Sisällön kriteerit:

• Paikallisesti edenneen ruokatorven okasolusyövän (TN+M0 tai T2-3NxM0) kliininen diagnoosi histologisella tutkimuksella ja/tai sytologisella tutkimuksella；
• TNM:n kliininen vaihe II-IIIB, jota ei voida leikata kirurgisesti;
• ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
• Ilman kasvainten vastaista hoitoa aiemmin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leikkaus, sädehoito, kemoterapia, verisuonten vastainen hoito, immunoterapia jne.);
• Saatavilla patologisia näytteitä;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio tai patologinen imusolmukkeiden suureneminen yhden imusolmukkeen CT-skannauksen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm (kiinteiden kasvainten tehon arviointikriteerien mukaisesti RECIST 1.1);

• Pääelin toimii hyvin ja täyttää seuraavat standardit:

  1. Rutiinitutkimus (ilman verensiirtoa tai korjaamista hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 14 päivän sisällä): hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokemiallinen tutkimus: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 × ULN); Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
  3. Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
• Hedelmällisyyttä omaavien henkilöiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta. Heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja he eivät saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tämän tutkimuksen aloittamista;
• Suuri ruuansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai perforaation riski;
• Asteen ≥ 1 korjaamattomat toksiset reaktiot (pois lukien kaljuuntuminen ja väsymys; hematologinen toksisuus on palautettava luokkaan ≤ 1 tai lähtötasoon ennen ilmoittautumista);
• Painonpudotus ≥20 % 90 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• Huono ravitsemustila tai PG-SGA-pistemäärä ≥9;

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet. Tämä sisältää:

  1. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥150 mmHg tai diastolinen paine ≥100 mmHg);
  2. Kärsivät asteen ≥2 sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, rytmihäiriöstä (QTc ≥470 ms) ja asteen ≥2 kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin [NYHA]-luokitus);
  3. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi tai muut hallitsemattomat akuutit keuhkosairaudet;
  4. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (asteen ≥2 CTCAE-infektiot);
  5. Maksakirroosi, aktiivinen hepatiitti; aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: positiiviset HBsAg- ja HBV DNA-tasot ylittävät normaalin ylärajan; hepatiitti C: positiiviset HCV-vasta-aineet ja HCV-viruskuorma ylittää normaalin ylärajan);
  6. Aktiivinen kuppa;
  7. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
  8. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivisuus tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto;
• huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi [FBG] > 10 mmol/l);
• Suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; tai pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
• Vakavat valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Aiempi päihteiden väärinkäyttö ja kyvyttömyys lopettaa lopettaminen tai mielenterveyshäiriöt;

• Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoidot:

  1. Rintakehän sädehoito;
  2. NMPA:n hyväksymät perinteiset kiinalaisen lääketieteen lääkkeet, joissa on selkeät kasvainten vastaiset indikaatiot lääkeohjeissa 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista (mukaan lukien yhdistetyt ruokatorven syöpäkapselit, Kangai-injektio, Kanglaite-kapselit/-injektio, Aidi-injektio, katkeraöljy-injektio/kapselit , Xiaoai Ping -tabletit/injektio, Huachansu-kapselit jne.);
  3. Hallitsematon, toistuvasti valutettu keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites (tutkijan arvio);
  4. Keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai aivokalvon karsinomatoosi;

• Tutkimushoitoon liittyvät:

  1. Aiempi heikennetyn elävän rokotteen antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua tai suunnitelmat heikennetyn elävän rokotteen antamisesta tutkimuksen aikana;
  2. Vaikeat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisten vasta-aineiden käytön jälkeen;
  3. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressantit) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuksen alkamista, pois lukien korvaushoidot (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan);
  4. Immuunivajaus tai systeeminen glukokortikoidihoito tai jokin muu immunosuppressiivinen hoito (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja) ja edelleen käytössä 2 viikon sisällä ensimmäisestä annosta;
  5. Aktiivisen tuberkuloosin historia;
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
• Aiemmin vaikeita allergioita;
• allerginen tutkimuslääkkeiden aktiivisille aineosille tai apuaineille, kuten kamrelitsumabille, paklitakselille, karboplatiinille jne.;