Eficácia e segurança de cadonilimabe e quimiorradioterapia no carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado irressecável

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico clínico de carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado (TN+M0 ou T2-3NxM0) por exame histológico e/ou exame citológico；
• estágio clínico II-IIIB TNM que não pode ser ressecado cirurgicamente;
• Pontuação ECOG 0-1 pontos;
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
• Sem tratamento antitumoral no passado (incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia antivascular, imunoterapia, etc.);
• Amostras patológicas disponíveis;
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável ou aumento patológico de linfonodos com uma única tomografia computadorizada de linfonodo com diâmetro curto ≥ 15 mm (de acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos RECIST 1.1);

• O órgão principal funciona bem e atende aos seguintes padrões:

  1. Exame de sangue de rotina (sem transfusão sanguínea ou correção com medicamentos com fator estimulador hematopoético em até 14 dias): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Exame bioquímico: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (indivíduos com síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60mL/min;
  3. A função tireoidiana normal é definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder a faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
• Indivíduos com fertilidade devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do estudo e dentro de 120 dias após a última dose. Eles devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da inscrição e devem ser indivíduos não lactantes.

Critérios de exclusão:

• Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao início deste estudo;
• Alto risco de sangramento gastrointestinal, fístula ou perfuração esofágica;
• Reações tóxicas não aliviadas de grau ≥ 1 (excluindo alopecia e fadiga; a toxicidade hematológica deve ser recuperada para grau ≤1 ou linha de base antes da inscrição);
• Perda de peso ≥20% nos 90 dias anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
• Mau estado nutricional ou pontuação PG-SGA ≥9;

• Quaisquer doenças graves e/ou não controladas. Isso inclui:

  1. Pressão arterial não controlada (pressão sistólica ≥150mmHg ou pressão diastólica ≥100mmHg);
  2. Sofrendo de isquemia miocárdica grau ≥2 ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥470ms) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 (classificação da New York Heart Association [NYHA]);
  3. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar ou outras doenças pulmonares agudas não controladas;
  4. Infecções graves ativas ou não controladas (grau ≥2 infecções CTCAE);
  5. Cirrose hepática, hepatite ativa; hepatite ativa (para hepatite B: níveis positivos de HBsAg e HBV DNA excedendo o limite superior da normalidade; para hepatite C: anticorpos anti-HCV positivos e carga viral do HCV excedendo o limite superior da normalidade);
  6. Sífilis ativa;
  7. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  8. História de imunodeficiência, incluindo positividade para HIV ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos;
• Diabetes mal controlado (glicemia de jejum [GJ] > 10mmol/L);
• Tratamento cirúrgico importante, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 60 dias anteriores ao início do estudo; ou feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
• Eventos trombóticos arteriais/venosos graves nos 6 meses anteriores ao início do estudo, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• História de abuso de substâncias e incapacidade de parar ou com transtornos mentais;

• Sintomas e tratamentos relacionados ao tumor:

  1. Radioterapia torácica;
  2. Medicamentos da medicina tradicional chinesa aprovados pela NMPA com indicações antitumorais claras nas instruções do medicamento dentro de 2 semanas antes do início do estudo (incluindo cápsulas compostas para câncer de esôfago, injeção de Kangai, cápsulas / injeção de Kanglaite, injeção de Aidi, injeção / cápsulas de óleo de Bitternut , comprimidos/injeção Xiaoai Ping, cápsulas Huachansu, etc.);
  3. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite incontrolável e repetidamente drenado (a critério do investigador);
  4. Metástase do sistema nervoso central e/ou carcinomatose meníngea;

• Relacionado ao tratamento do estudo:

  1. História de administração de vacina viva atenuada nos 14 dias anteriores ao início do estudo ou planos para administração de vacina viva atenuada durante o estudo;
  2. Reações graves de hipersensibilidade após uso de anticorpos monoclonais;
  3. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início do estudo, excluindo terapias de reposição (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária);
  4. Imunodeficiência ou recebendo tratamento sistêmico com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (dose >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) e ainda em uso dentro de 2 semanas da primeira administração;
  5. História de tuberculose ativa;
• Participação em outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo;
• História de alergias graves;
• Alérgico aos princípios ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo, como camrelizumabe, paclitaxel, carboplatina, etc.;