Efficacia e sicurezza di Cadonilimab e chemioradioterapia nel carcinoma esofageo a cellule squamose localmente avanzato non resecabile

Criteri di inclusione:

• Diagnosi clinica del carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato (TN+M0 o T2-3NxM0) mediante esame istologico e/o esame citologico;
• TNM stadio clinico II-IIIB che non può essere asportato chirurgicamente;
• Punteggio ECOG 0-1 punti;
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• Senza trattamenti antitumorali in passato (inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia antivascolare, immunoterapia, ecc.);
• Campioni patologici disponibili;
• Almeno una lesione target misurabile o ingrossamento patologico dei linfonodi con una TC a singolo linfonodo di diametro corto ≥ 15 mm (secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi RECIST 1.1);

• L'organo principale funziona bene e soddisfa i seguenti standard:

  1. Esame del sangue di routine (senza trasfusione di sangue o correzione con farmaci con fattori stimolanti l'ematopoietico entro 14 giorni): emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Esame biochimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (soggetti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN); Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  3. La normale funzione tiroidea è definita come l’ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale supera il range di normalità, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range di normalità;
• I soggetti con fertilità devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio ed entro 120 giorni dall'ultima dose. Devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono essere soggetti che non allattano.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'inizio di questo studio;
• Alto rischio di sanguinamento gastrointestinale, fistola o perforazione esofagea;
• Reazioni tossiche non risolte di grado ≥ 1 (escluse alopecia e affaticamento; la tossicità ematologica deve essere recuperata al grado ≤ 1 o al basale prima dell'arruolamento);
• Perdita di peso ≥20% entro 90 giorni prima della firma del modulo di consenso informato;
• Scarso stato nutrizionale o punteggio PG-SGA ≥ 9;

• Eventuali malattie gravi e/o incontrollate. Ciò include:

  1. Pressione sanguigna non controllata (pressione sistolica ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Affetto da ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA]);
  3. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altre malattie polmonari acute non controllate;
  4. Infezioni gravi attive o non controllate (infezioni di grado ≥ 2 CTCAE);
  5. Cirrosi epatica, epatite attiva; epatite attiva (per l'epatite B: livelli positivi di HBsAg e HBV DNA superiori al limite superiore della norma; per epatite C: anticorpi HCV positivi e carica virale HCV superiore al limite superiore della norma);
  6. Sifilide attiva;
  7. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  8. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
• Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno [FBG] > 10mmol/L);
• Trattamento chirurgico maggiore, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 60 giorni prima dell'inizio dello studio; o ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine;
• Eventi trombotici arteriosi/venosi gravi entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Una storia di abuso di sostanze e incapacità di smettere o con disturbi mentali;

• Sintomi e trattamenti correlati al tumore:

  1. Radioterapia toracica;
  2. Farmaci di medicina tradizionale cinese approvati dall'NMPA con chiare indicazioni antitumorali nelle istruzioni del farmaco entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (incluse capsule composte per il cancro esofageo, iniezione di Kangai, capsule/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione/capsule di olio di noce amara , compresse/iniezioni Xiaoai Ping, capsule Huachansu, ecc.);
  3. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollabile e drenato ripetutamente (a giudizio del ricercatore);
  4. Metastasi del sistema nervoso centrale e/o carcinomatosi meningea;

• Correlati al trattamento in studio:

  1. Storia della somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio o piani per la somministrazione di vaccini vivi attenuati durante lo studio;
  2. Reazioni di ipersensibilità gravi dopo l'uso di anticorpi monoclonali;
  3. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio dello studio, escluse le terapie sostitutive (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria);
  4. Immunodeficienza o in trattamento con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) e ancora in uso entro 2 settimane dalla prima somministrazione;
  5. Una storia di tubercolosi attiva;
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
• Una storia di gravi allergie;
• Allergia ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci in studio, come camrelizumab, paclitaxel, carboplatino, ecc.;