Evaluación de la modulación del microbioma urinario: un ECA de antibiótico frente a la profilaxis de Gynoflor en mujeres posmenopáusicas con cistitis recurrente (microbiome)
Este ensayo controlado aleatorizado comparará dos formas de prevenir la infección recurrente del tracto urinario (RUTI) en mujeres posmenopáusicas: (1) nitrofurantoína oral nocturna y (2) una tableta vaginal que contiene lactobacilo con estriol ultra baja (gynoflor). El estudio también rastrea cómo cada estrategia cambia el microbioma urinario. Los participantes son aleatorizados 1: 1 en bloques generados por computadora; El ensayo es abierto y sigue a los pacientes durante 6 meses.
Las mujeres ≥40 años con Ruti se inscribirán. El brazo de nitrofurantoína toma 100 mg una vez nocturna durante 6 meses. El brazo de Gynoflor usa una tableta vaginal todas las noches durante 14 días, luego dos veces por semana hasta el mes 6.
El resultado primario es la proporción con recurrencia de Ruti en 6 meses. Los resultados secundarios incluyen tiempo hasta la primera recurrencia, resistencia a los antibióticos entre las infecciones innovadoras, el cambio en los síntomas del tracto urinario inferior medidos por el cuestionario de rutiss tailandés, el dominio de Lactobacillus y la diversidad de microbiomas (QPCR y 16S rRNA).
Las evaluaciones clave ocurren al inicio y al mes 6: análisis de orina, cultivo de orina, muestreo de microbioma urinario y pruebas de función renal; Los participantes son contactados dos veces por semana por teléfono/línea para reforzar la adherencia y capturar síntomas/eventos adversos. Planeamos inscribir a ~ 100 participantes (50 por brazo) como un tamaño piloto de viabilidad local.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación
La cistitis recurrente afecta a muchas mujeres posmenopáusicas y disminuye la calidad de vida. Si bien los antibióticos pueden prevenir recurrencias, el uso a largo plazo puede impulsar la resistencia. Los productos vaginales de Lactobacillus/Estriol pueden reducir el RUTI y mejorar los síntomas del tracto urinario más bajos, pero los datos de la cabeza a cabeza versus la profilaxis antibiótica, especialmente en los cambios de microbioma urinario, son limitados. Este estudio compara directamente la nitrofurantoína nocturna con una tableta vaginal que contiene lactobacilo (Gynoflor) y evalúa la modulación del microbioma urinario.
Objetivos y resultados
Resultado primario: proporción de recurrencia de Ruti durante 6 meses (nitrofurantoína vs gynoflor).
Resultados secundarios:
Tiempo hasta la primera recurrencia dentro de los 6 meses.
Resistencia a los antibióticos entre las infecciones innovador durante el tratamiento.
Cambio en los síntomas del tracto urinario inferior (disuria, frecuencia, urgencia, dolor suprapúbico) usando Rutiss (tailandés).
Estabilidad del microbioma/dominio de Lactobacillus y cambio en la diversidad del microbioma.
Diseño
Ensayo controlado aleatorio de grupo paralelo abierta con aleatorización de bloque 1: 1 por computadora; El seguimiento es de 6 meses.
Población
Mujeres posmenopáusicas ≥40 años con UTI recurrente por evaluación clínica. Inclusión clave: capaz de seguir un régimen de 6 meses y dispuesto a proporcionar consentimiento. Exclusión clave: no se puede tomar nitrofurantoína o usar la tableta vaginal Lactobacillus/Estriol; cirugía urológica planificada dentro de los 6 meses; UTI sintomática activa en la inscripción; Vaginosis bacteriana reciente (≤1 mes); trastornos de la piel vulvovaginales; antecedentes de hepatitis; Historia de cáncer de mama/uterino/cuello uterino; sangrado vaginal anormal; retiro o evento adverso severo.
Intervenciones
Brazo de nitrofurantoína: 100 mg por vía oral, una vez nocturna durante 6 meses.
Brazo de Gynoflor: una tableta vaginal nocturna durante 14 días, luego dos veces por semana (por ejemplo, lunes/viernes) hasta el mes 6.
Procedimientos de estudio y horario
Línea de base (día 0): consentimiento informado; aleatorización; evaluación de síntomas (Rutiss); El análisis de orina, el cultivo de orina, el muestreo de microbioma urinario y el bollo/creatinina de suero.
Durante el seguimiento (meses 0-6): contacto dos veces por semana por teléfono/línea para reforzar la adherencia, capturar los síntomas y solicitar eventos adversos.
Si un participante desarrolla una infección urinaria sintomática, recibe diagnóstico/tratamiento estándar de atención; La orina se vuelve a verificar hasta que se aclara, después de lo cual la profilaxis del estudio continúa completando 6 meses.
Mes 6 Visita: Repetir pruebas de rutiss y laboratorio (análisis de orina, cultivo, microbioma urinario, BUN/CR).
Manejo de la muestra: la orina de "captura limpia" de la corriente media se procesa de inmediato (o refrigerada ≤24 ha 4 ° C cuando es necesario). Volúmenes típicos: UA 20 ml; cultura 5-10 ml; Microbioma 50 ml.
Métodos de microbioma
Los ensayos se realizarán en el Departamento de Ciencias Médicas: PCR cuantitativa para estimar la abundancia de Lactobacillus con el tiempo y la secuenciación del gen 16S rRNA para evaluar la diversidad comunitaria.
Tamaño de muestra y análisis
Este piloto planea ~ 100 participantes (50 por ARM), respaldados por el volumen de casos locales y las estimaciones de efectos anteriores. Los análisis utilizarán Stata. Variables continuas: T-Test o Wilcoxon-Mann-Whitney; categórico: chi-cuadrado o exacto de Fisher; Medidas pre/post emparejadas: prueba t emparejada o rango firmado de Wilcoxon. Los resultados de tiempo de evento se resumirán descriptivamente.
Riesgos y beneficios
Los riesgos esperados son los de los medicamentos de estudio (por ejemplo, la nitrofurantoína GI o los efectos de hipersensibilidad; irritación vaginal local con gynoflor), molestia de flebotomía menor y la carga de tiempo de los cuestionarios. Los beneficios potenciales incluyen menos rutis y contribución al conocimiento sobre la prevención guiada por microbiomas. (Por materiales de protocolo proporcionados a los participantes).
Monitoreo y adherencia
Los recordatorios regulares (teléfono/línea) y las verificaciones de síntomas ocurren dos veces por semana; El uso de medicamentos y los eventos adversos se documentan en todo momento.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Lappanawat Santitham
- Número de teléfono: +66944314994
- Correo electrónico: cambellabios@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Phayatai Ratchathewi
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Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Tailandia, 10400
- Reclutamiento
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
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Contacto:
- Lappanawat Santitham
- Número de teléfono: 0944314994
- Correo electrónico: cambellabios@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer, posmenopáusica, edad ≥40 años.
Historia clínica de infección recurrente del tracto urinario (RUTI) según lo evaluado por el investigador.
Capaz y dispuesto a tomar la profilaxis asignada durante 6 meses, asistir a visitas de referencia y mes 6, y proporcionar muestras de orina.
Capaz de dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los seguimientos telefónicos/de línea dos veces por semana.
Criterios de exclusión:
- UTI sintomático actual en la inscripción (puede tratarse y reconsiderarse después de la resolución).
Hipersensibilidad/contraindicación conocida a la nitrofurantoína o a la tableta vaginal Lactobacillus/Estriol (Gynoflor) o sus excipientes; Deterioro renal significativo/otras contraindicaciones de etiqueta a nitrofurantoína por práctica local.
Se espera cirugía o procedimiento urológico planificado durante el período de estudio de 6 meses.
Vaginosis bacteriana reciente (por ejemplo, en el último mes) o trastornos de la piel vulvovaginales activos que impedirían el uso del producto vaginal.
Historia de malignidad dependiente de hormonas (por ejemplo, cáncer de seno, uterino o cervical) o sangrado vaginal anormal inexplicable.
Enfermedad hepática significativa (por ejemplo, hepatitis activa) u otras afecciones juzgadas por el investigador para que la participación sea insegura.
Participación en otro ensayo intervencionista que podría interferir con los resultados.
Retirada del consentimiento o evento adverso severo que requiere interrupción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Profilaxis de nitrofurantoína
Nitrofurantoína oral nocturna 100 mg durante 6 meses como profilaxis para la infección urinaria recurrente en mujeres posmenopáusicas.
Si se produce una ITU sintomática, trate por atención estándar y, una vez resuelta, continúe la profilaxis asignada para completar 6 meses.
Monitoreo por protocolo: Visitas de base y mes 6 con análisis de orina, cultivo de orina, microbioma urinario y función renal; Verificaciones telefónicas/de línea dos veces para la adherencia, síntomas y eventos adversos.
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Nitrofurantoína oral nocturna 100 mg durante 6 meses como profilaxis para la infección urinaria recurrente en mujeres posmenopáusicas.
Si se produce una ITU sintomática, trate por atención estándar y, una vez resuelta, continúe la profilaxis asignada para completar 6 meses.
Monitoreo por protocolo: Visitas de base y mes 6 con análisis de orina, cultivo de orina, microbioma urinario y función renal; Verificaciones telefónicas/de línea dos veces para la adherencia, síntomas y eventos adversos.
Otros nombres:
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Experimental: Tableta vaginal de gynoflor
Tableta vaginal que contiene lactobacillus con estriol de dosis ultra baja (gynoflor) durante 6 meses: inserte 1 tableta nocturna durante 14 días, luego dos veces por semana hasta el mes 6.
El mismo monitoreo y gestión como comparador: si se produce UTI, trate por atención estándar y luego reanude la profilaxis asignada para terminar 6 meses.
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Tableta vaginal que contiene lactobacillus con estriol de dosis ultra baja.
Inserte 1 tableta todas las noches durante 14 días, luego dos veces por semana hasta el mes 6 como profilaxis contra la infección del tracto urinario recurrente.
Si se produce una infección urinaria sintomática, trate por estándar de atención; Después de la resolución, continúe la profilaxis asignada para completar 6 meses.
Monitoreo idéntico al comparador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con infección urinaria recurrente dentro de los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses después de la aleatorización
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Número de participantes que experimentan ≥1 episodio de infección sintomática del tracto urinario (UTI) durante el período de profilaxis de 6 meses, confirmado por síntomas clínicos y cultivo de orina positiva por estándar del hospital.
Evento contado una vez por participante; grupos comparados entre los brazos.
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Línea de base a 6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera infección urinaria recurrente
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Días desde la aleatorización hasta la primera infección urinaria sintomática confirmada por el cultivo durante el período de 6 meses; Los participantes sin evento son censurados a los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Resistencia a los antibióticos entre infecciones innovadoras
Periodo de tiempo: Durante el período de profilaxis de 6 meses
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Proporción de aislamientos bacterianos de infringidos infringidos que no son susceptibles a los antibióticos comúnmente probados por informe de microbiología local.
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Durante el período de profilaxis de 6 meses
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Abundancia de Lactobacillus por QPCR
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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Cambio en el número de copias de Lactobacillus/abundancia relativa en la orina de la corriente media medida por PCR cuantitativa.
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Línea de base y mes 6
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Diversidad de microbioma urinario por secuenciación de 16S rRNA
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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Cambio en los índices de diversidad alfa de los perfiles de microbiota de orina determinados por la secuenciación del gen 16S rRNA.
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Línea de base y mes 6
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Incidencia de eventos adversos relacionados con la intervención
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Número y proporción de participantes con cualquier evento adverso relacionado con la intervención
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Hasta 6 meses
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Adhesión a la profilaxis asignada
Periodo de tiempo: Durante 6 meses
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Proporción de dosis programadas tomadas, evaluadas por registros de medicamentos y contactos dos veces por semana
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Durante 6 meses
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Cambio en la puntuación de los síntomas del tracto urinario inferior (Rutiss, Thai)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6
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Cambio en la escala de síntomas de la infección del tracto urinario recurrente (Rutiss) Sección C Puntuación de gravedad Descripción: Cambio medio en la Escala de Infección del Tracto Urinario recurrente (Rutiss) Sección C Puntuación de gravedad total desde el inicio hasta el mes 6. La Sección C resume cuatro dominios (síntomas urinarios, presentación urinaria, dolor infantil/incomodidad, sensaciones corporales). El puntaje general de gravedad de Rutiss se calcula como: Suma de las respuestas de la Sección C ÷ 11 × 10, produciendo una escala de 0-100. Puntuaciones más altas = peor síntoma/gravedad del dolor. Marco de tiempo: línea de base y mes 6. Unidad de medida: Puntos (0-100). Detalles de la escala: mínimo = 0, máximo = 100, más alto = peor |
Línea de base y mes 6
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Atributos de la enfermedad
- Manifestaciones Urológicas
- Infecciones
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Reaparición
- Infecciones del tracto urinario
- Cistitis
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos nitro
- Furanos
- Nitrofuranos
- Nitrofurantoína
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Otro identificador: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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