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Avaliando a modulação do microbioma urinário: um ECR de antibiótica vs profilaxia de gynoflor em mulheres na pós -menopausa com cistite recorrente (microbiome)

22 de setembro de 2025 atualizado por: Mahidol University

Este estudo controlado randomizado comparará duas maneiras de prevenir a infecção recorrente do trato urinário (RUTI) em mulheres na pós-menopausa: (1) nitrofurantoína oral noturna e (2) um comprimido vaginal contendo Lactobacillus com estriol de dose ultra-baixa (ginoflor). O estudo também rastreia como cada estratégia altera o microbioma urinário. Os participantes são randomizados 1: 1 em blocos gerados por computador; O estudo é aberto e segue os pacientes por 6 meses.

Mulheres ≥40 anos com ruti serão inscritos. O braço de nitrofurantoína leva 100 mg uma vez noturno por 6 meses. O braço Gynoflor usa um comprimido vaginal todas as noites por 14 dias e depois duas vezes por semana até o mês 6.

O desfecho primário é a proporção com a recorrência de Ruti dentro de 6 meses. Os resultados secundários incluem tempo para a primeira recorrência, resistência a antibióticos entre infecções inovadoras, alteração nos sintomas do trato urinário mais baixos medidos pelo questionário tailandês Rutiss, dominância de Lactobacillus e diversidade de microbioma (qPCR e 16S rRNA).

As principais avaliações ocorrem na linha de base e no mês 6: análise de urina, cultura de urina, amostragem de microbiomas urinários e testes de função renal; Os participantes são contatados duas vezes por semana por telefone/linha para reforçar a adesão e capturar sintomas/eventos adversos. Planejamos inscrever ~ 100 participantes (50 por braço) como um piloto dimensionado pela viabilidade local.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes e justificativa

A cistite recorrente afeta muitas mulheres na pós -menopausa e diminui a qualidade de vida. Embora os antibióticos possam prevenir recorrências, o uso a longo prazo pode gerar resistência. Os produtos vaginais de lactobacillus/estriol podem reduzir os ruti e melhorar os sintomas do trato urinário mais baixos, mas dados frente a frente versus profilaxia antibiótica-especialmente nas mudanças urinárias de microbiomas-são limitadas. Este estudo compara diretamente a nitrofurantoína noturna a um comprimido vaginal contendo Lactobacillus (Gynoflor) e avalia a modulação do microbioma urinário.

Objetivos e resultados

Resultado primário: proporção de recorrência de Ruti em 6 meses (nitrofurantoína vs gynoflor).

Resultados secundários:

Hora de recorrência primeiro dentro de 6 meses.

Resistência a antibióticos entre infecções inovadoras durante o tratamento.

Mudança nos sintomas do trato urinário mais baixo (disúria, frequência, urgência, dor suprapúbica) usando Rutiss (tailandês).

Estabilidade do microbioma/domínio de Lactobacillus e mudança na diversidade de microbiomas.

Projeto

Ensaio controlado randomizado de grupo paralelo aberto, com randomização 1: 1 em bloqueio por computador; O acompanhamento é de 6 meses.

População

Mulheres na pós -menopausa ≥40 anos com ITU recorrente por avaliação clínica. Inclusão de chave: capaz de seguir o regime de 6 meses e disposto a fornecer consentimento. Exclusão chave: incapaz de tomar nitrofurantoína ou usar o comprimido vaginal de Lactobacillus/Estriol; cirurgia urológica planejada dentro de 6 meses; UTI sintomática ativa na inscrição; vaginose bacteriana recente (≤1 mês); distúrbios da pele vulvovaginal; História da hepatite; História do câncer de mama/uterino/colo do útero; sangramento vaginal anormal; retirada ou evento adverso grave.

Intervenções

Braço da nitrofurantoína: 100 mg por via oral, uma vez todas as noites por 6 meses.

Gynoflor Arm: um comprimido vaginal todas as noites por 14 dias, depois duas vezes por semana (por exemplo, segunda/sexta) a 6.

Procedimentos de estudo e cronograma

Linha de base (dia 0): consentimento informado; randomização; Avaliação dos Sintomas (Rutiss); EXISTICA DE URINAL, Cultura de urina, amostragem urinária de microbioma e pão sérico/creatinina.

Durante o acompanhamento (meses 0-6): o contato duas vezes por semana por telefone/linha para reforçar a adesão, capturar sintomas e solicitar eventos adversos.

Se um participante desenvolver UTI sintomática, ela recebe diagnóstico/tratamento padrão de atendimento; A urina é verificada até a limpeza, após o que a profilaxia do estudo continua a completar 6 meses.

Mês 6 Visita: Repita Rutiss e testes laboratoriais (urina, cultura, microbioma urinário, BUN/CR).

Manuseio de amostras: A urina "Clean-capth" média é processada prontamente (ou refrigerada ≤24 h a 4 ° C quando necessário). Volumes típicos: UA 20 ml; cultura 5-10 ml; Microbioma 50 ml.

Métodos de microbioma

Os ensaios serão realizados no Departamento de Ciências Médicas: PCR quantitativo para estimar a abundância de Lactobacillus ao longo do tempo e o sequenciamento do gene 16S rRNA para avaliar a diversidade da comunidade.

Tamanho e análise da amostra

Esse piloto planeja ~ 100 participantes (50 por braço), apoiados pelo volume de casos locais e estimativas de efeitos anteriores. As análises usarão o STATA. Variáveis ​​contínuas: teste t ou Wilcoxon-Mann-Whitney; Categórico: Chi-quadrado ou exato de Fisher; Medidas pré/post pareadas: Teste t pareado ou Wilcoxon assinado Rank. Os resultados do tempo até o evento serão resumidos descritivamente.

Riscos e benefícios

Os riscos esperados são os dos medicamentos para estudos (por exemplo, nitrofurantoína GI ou efeitos de hipersensibilidade; irritação vaginal local com ginoflor), desconforto menor de flebotomia e carga de tempo dos questionários. Os benefícios potenciais incluem menos rutis e contribuição ao conhecimento sobre prevenção guiada por microbiomas. (Por protocolo materiais fornecidos aos participantes.)

Monitoramento e adesão

Lembretes regulares (telefone/linha) e verificações de sintomas ocorrem duas vezes por semana; O uso de medicamentos e os eventos adversos estão documentados por toda parte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Phayatai Ratchathewi
      • Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Tailândia, 10400
        • Recrutamento
        • Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Mulher, pós -menopausa, idade ≥40 anos.

História clínica de infecção recorrente do trato urinário (RUTI), avaliado pelo investigador.

Capaz e disposto a tomar profilaxia atribuída por 6 meses, participar de visitas de linha de base e do mês 6 e fornecer amostras de urina.

Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com acompanhamentos de telefone/linha duas vezes por semana.

Critérios de exclusão:

  • A UTI sintomática atual na inscrição (pode ser tratada e reconsiderada após a resolução).

Hipersensibilidade/contra -indicação conhecidas à nitrofurantoína ou ao comprimido vaginal de Lactobacillus/Estriol (gynoflor) ou seus excipientes; Renal de comprometimento renal significativo/outras contra -rótulos à nitrofurantoína por prática local.

Cirurgia ou procedimento urológico planejado esperado durante o período de estudo de 6 meses.

Vaginose bacteriana recente (por exemplo, no mês passado) ou distúrbios da pele vulvovaginal ativos que impediriam o uso de produtos vaginais.

História de malignidade dependente de hormônio (por exemplo, câncer de mama, uterina ou colo do útero) ou sangramento vaginal anormal inexplicável.

Doença hepática significativa (por exemplo, hepatite ativa) ou outras condições julgadas pelo investigador para tornar a participação insegura.

Participação em outro estudo intervencionista que pode interferir nos resultados.

Retirada de consentimento ou evento adverso grave que exige descontinuação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Profilaxia de nitrofurantoína
Nitrofurantoína oral noturna 100 mg por 6 meses como profilaxia para ITU recorrente em mulheres na pós -menopausa. Se ocorrer ITU sintomático, o trate por atendimento padrão e, uma vez resolvido, continue a profilaxia atribuída a completar 6 meses. Monitoramento por Protocolo: Visitas de linha de base e Mês 6 com análise de urina, cultura de urina, microbioma urinário e função renal; Check-ins de telefone/linha duas vezes por semana para adesão, sintomas e eventos adversos.
Nitrofurantoína oral noturna 100 mg por 6 meses como profilaxia para ITU recorrente em mulheres na pós -menopausa. Se ocorrer ITU sintomático, o trate por atendimento padrão e, uma vez resolvido, continue a profilaxia atribuída a completar 6 meses. Monitoramento por Protocolo: Visitas de linha de base e Mês 6 com análise de urina, cultura de urina, microbioma urinário e função renal; Check-ins de telefone/linha duas vezes por semana para adesão, sintomas e eventos adversos.
Outros nomes:
  • Macrocristais de nitrofurantoína/monohidratos
Experimental: Comprimido vaginal de ginoflor
Comprimido vaginal contendo lactobacillus com estriol de dose ultra-baixa (gynoflor) por 6 meses: insira 1 comprimido todas as noites por 14 dias e depois duas vezes por semana até o mês 6. Mesmo monitoramento e gerenciamento do comparador: se ocorrer ITU, trate por atendimento padrão e retome a profilaxia atribuída para terminar 6 meses.
Comprimido vaginal contendo lactobacillus com estriol ultra-baixo. Insira 1 comprimido todas as noites por 14 dias, depois duas vezes por semana até o mês 6 como profilaxia contra a infecção recorrente do trato urinário. Se ocorrer uma UTI sintomática, o tratamento por padrão de atendimento; Após a resolução, continue a profilaxia atribuída para completar 6 meses. Monitoramento idêntico ao comparador.
Outros nomes:
  • Lactobacillus vaginal com estriol ultra-baixo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com ITU recorrente dentro de 6 meses
Prazo: Linha de base para 6 meses após a randomização
Número de participantes que experimentam ≥1 episódio de infecção sintomática do trato urinário (ITU) durante o período de profilaxia de 6 meses, confirmado por sintomas clínicos e cultura de urina positiva por padrão hospitalar. O evento contou uma vez por participante; grupos comparados entre os braços.
Linha de base para 6 meses após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hora de primeiro UTI recorrente
Prazo: Linha de base para 6 meses
Dias desde a randomização até a primeira ITU confirmada por cultura sintomática durante o período de 6 meses; Os participantes sem um evento são censurados aos 6 meses.
Linha de base para 6 meses
Resistência a antibióticos entre infecções inovadoras
Prazo: Durante o período de profilaxia de 6 meses
Proporção de isolados bacterianos de UTIs inovadores que não são suscetíveis a antibióticos comumente testados por relatórios de microbiologia local.
Durante o período de profilaxia de 6 meses
Lactobacillus abundância por qPCR
Prazo: Linha de base e mês 6
Alteração no número da cópia de Lactobacillus/abundância relativa na urina média medida por PCR quantitativa.
Linha de base e mês 6
Diversidade urinária de microbiomas por sequenciamento 16S rRNA
Prazo: Linha de base e mês 6
Mudança nos índices de diversidade alfa dos perfis de microbiota de urina determinados pelo sequenciamento do gene 16S rRNA.
Linha de base e mês 6
Incidência de eventos adversos relacionados à intervenção
Prazo: Até 6 meses
Número e proporção de participantes com qualquer evento adverso relacionado à intervenção
Até 6 meses
Adesão à profilaxia atribuída
Prazo: Durante 6 meses
Proporção de doses programadas tiradas, avaliadas por registros de medicamentos e contatos duas vezes por semana
Durante 6 meses
Mudança na pontuação dos sintomas do trato urinário mais baixo (Rutiss, tailandês)
Prazo: Linha de base e mês 6

Mudança na escala recorrente de sintomas de infecção no trato urinário (Rutiss) Seção C Pontuação de gravidade

Descrição: Mudança média na escala recorrente da escala de sintomas de infecção no trato urinário (RUTISS) seção C da seção total da linha de base para o mês 6. A seção C resume quatro domínios (sintomas urinários, apresentação urinária, dor/desconforto na ITU, sensações corporais). A pontuação geral da gravidade do Rutiss é calculada como: Soma das respostas da seção C ÷ 11 × 10, produzindo uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas = pior severidade dos sintomas/dor.

Prazo: linha de base e mês 6.

Unidade de medida: pontos (0-100).

Detalhes da escala: mínimo = 0, máximo = 100, mais alto = pior

Linha de base e mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

22 de setembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • MURA2024/339
  • Ref.2024/671 (Outro identificador: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados de participantes individuais identificados (IPD) subjacentes aos resultados de resultados primários e secundários serão compartilhados. Um dicionário de dados e uma chave de codificação serão fornecidos. Os identificadores diretos serão removidos e as datas foram alteradas conforme necessário. Os dados serão compartilhados apenas para fins de pesquisa e não para uso comercial.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Disponível a partir de 12 meses após a publicação dos resultados primários (ou 24 meses após o bloqueio do banco de dados, o que ocorrer primeiro) e por 5 anos depois.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso ao e -mail o estudo PI/CENTRAL CONTATO COM: (1) um breve plano de proposta e análise, (2) documentação da aprovação ou isenção de ética/IRB e (3) um contrato de uso de dados assinado. Os pedidos serão revisados ​​pela equipe de direção do estudo. Os usuários aprovados receberão dados por transferência segura; São proibidas tentativas de re-identificação e compartilhamento posterior, e as publicações devem reconhecer o estudo original.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .