CAR-T CD19/BCMA para LES

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 65 años (inclusive), independientemente del género.
• Diagnóstico definitivo de lupus eritematoso sistémico (LES) que cumpla con los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR) de 2019 para el LES.
• Refractario al tratamiento: fracaso de ≥ 2 tratamientos convencionales para el LES durante al menos 3 meses.
• Actividad de la enfermedad evaluada por la puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 6 con al menos una puntuación de órgano Clase A (manifestación grave) o dos Clase B (manifestación moderada) del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG)-2004 (o ambos); O puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 8.
• Función adecuada de los órganos principales según se indica a continuación:

Función de la médula ósea: a. Recuento de neutrófilos ≥ 1×10⁹/L (sin terapia con factores estimulantes de colonias en las 2 semanas previas a la prueba, excluyendo la neutropenia causada por el LES); b. Hemoglobina ≥ 60 g/L.

Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (LSN) (excluyendo la elevación de ALT causada por el LES); Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN (excluyendo la elevación de AST causada por el LES); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (excluyendo la elevación de TBIL causada por el LES).

Función renal: Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/minuto (calculada mediante la fórmula de Cockcroft/Gault, excluyendo la reducción de CrCl causada por el LES).

Función de coagulación: Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN.

Función cardíaca: Hemodinámicamente estable.

• Las sujetos femeninas con potencial de gestación y los sujetos masculinos cuyas parejas tengan potencial de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aprobados o abstenerse de relaciones sexuales durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando.
• Consiente voluntariamente participar en el estudio clínico, firma el formulario de consentimiento informado (FCI) y demuestra buena adherencia a los procedimientos del estudio y al seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de alergias graves a medicamentos o diátesis atópica.
• Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas o que requieran tratamiento.
• Función cardíaca insuficiente para tolerar el tratamiento del estudio.
• Deficiencia congénita de inmunoglobulinas.
• Antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años.
• Insuficiencia renal terminal.
• Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con título de ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite inferior de detección; positivo para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC en sangre periférica positivo; positivo para anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva.
• Antecedentes de enfermedad mental o deterioro cognitivo grave.
• Uso de agentes inmunosupresores modificadores de la enfermedad dentro de las 5 vidas medias o agentes biológicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas.
• Otras condiciones que el investigador considere que impiden la participación en el estudio.