El Valor de la Expresión Genética de Interleucina-1β e Interleucina-33 en la Patogénesis y Diferenciación de la PTI Primaria y la Trombocitopenia Relacionada con LES

El LES es una enfermedad autoinmune compleja y suele asociarse con anomalías hematológicas, incluyendo trombocitopenia, cuya prevalencia en pacientes con LES se ha reportado entre un 7-30%. Por el contrario, la prevalencia del LES en todos los casos de PTI en adultos es aproximadamente del 5%, lo que convierte al LES en la causa más común de PTI secundaria. En las etapas iniciales, cuando solo hay síntomas de trombocitopenia, a veces es difícil determinar qué forma de PTI está presente en pacientes con LES. La trombocitopenia asociada al LES (LES-TP) se define como un recuento de plaquetas inferior a 100×10⁹/L en ausencia de cualquier otra causa identificable.

La patogénesis de la trombocitopenia en el LES es heterogénea y multifactorial. Sin embargo, es ampliamente aceptado que un aumento en el aclaramiento plaquetario mediado por autoanticuerpos contra las plaquetas contribuye a la patogénesis, lo cual es análogo al mecanismo de la PTI. A diferencia de la PTI primaria, el tratamiento clínico para la trombocitopenia secundaria a una causa identificable a menudo se dirige al trastorno subyacente. Sin embargo, no existen biomarcadores específicos para diferenciar la LES-TP de la PTI.

La familia de citocinas de interleucina (IL)-1 es una familia de moléculas proteicas compuesta por 11 miembros, incluyendo IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) e IL-33 (IL-1F11).

Esta familia de citocinas desempeña un papel crucial como principales mediadores proinflamatorios e inmunorreguladores en una amplia gama de enfermedades autoinflamatorias, infecciosas, tumorales y autoinmunes que actúan a través de los receptores de la superfamilia de receptores tipo Toll/IL-1. La producción de citocinas inflamatorias como IL-1, IL-18 e IL-36 actúa activando células diana a través de la superfamilia de receptores y luego amplificando la respuesta inmune.

Sin embargo, antagonistas como IL-1Ra, el antagonista del receptor de IL-1α e IL-1β, actúan como inhibidores de la inflamación dependiente de IL-1. El bloqueo de IL-1, particularmente de IL-1β, se ha convertido recientemente en la terapia estándar para enfermedades autoinflamatorias. Además, IL-1β, un impulsor de la inflamación promotora de tumores en el cáncer, puede ser un objetivo en pacientes utilizando un antagonista del receptor de IL-1 que actúa como un inhibidor de punto de control. Varios estudios han sugerido que cambios anormales en IL-18 y la proteína de unión a IL-18 (IL-18BP) están involucrados en la patogénesis del LES y la PTI.

Además, estudios recientes demuestran que IL-1 también puede participar en patologías inflamatorias y enfermedades autoinmunes al participar en el desarrollo de células T colaboradoras 17 (Th17), y se ha reportado un aumento en el número de células Th17 en pacientes con LES y PTI.